Sebastián Malleza, M.D.

Questa guida tratta la fluoxetina, l'SSRI con l'emivita più lunga e l'unico antidepressivo approvato dalla FDA per la bulimia nervosa. È inoltre approvata dalla FDA per il disturbo depressivo maggiore, il disturbo ossessivo-compulsivo, il disturbo di panico e il disturbo disforico premestruale, e in associazione con olanzapina per la depressione bipolare di tipo I e la depressione resistente al trattamento. Nell'adulto è un SSRI di prima linea scelto per la sua emivita e tollerabilità più che per la sua efficacia, che si colloca nella fascia inferiore negli studi testa a testa sulla depressione. Le dosi dimenticate causano meno sintomi da sospensione rispetto a sertralina o paroxetina; i compromessi sono l'attivazione, la perdita di appetito e un numero di interazioni farmacologiche superiore rispetto alla maggior parte degli SSRI, mediate da CYP2D6 e CYP2C19. La guida descrive in dettaglio il suo posizionamento clinico tra gli SSRI, la dose di 60 mg nella bulimia, quali farmaci co-somministrati richiedono una dose inferiore o un altro antidepressivo, lo switch da e verso questo farmaco, la riduzione graduale e l'uso in gravidanza, allattamento e negli anziani.

Questa guida tratta la cariprazina, un agonista parziale della dopamina approvato dalla FDA per la schizofrenia, la mania acuta, il trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore e, a differenza dell'aripiprazolo, per la depressione bipolare I. Causa un aumento di peso a breve termine minimo e variazioni modeste della prolattina ed è tra gli antipsicotici meno sedativi; i compromessi sono l'acatisia dose-dipendente, un'efficacia nella fascia inferiore della classe nella schizofrenia acuta e un metabolita con un'emivita di una-tre settimane. La guida tratta il suo posizionamento clinico in ciascuna indicazione, l'ipotesi D3 e le evidenze sui sintomi negativi, il motivo per cui ogni dose richiede settimane per essere valutata, la gestione dell'acatisia, le riduzioni di dose con gli inibitori del CYP3A4 e l'uso in gravidanza, allattamento e negli anziani.

Questa guida tratta il lumateperone, un antipsicotico di seconda generazione approvato per la schizofrenia, la depressione bipolare di tipo I o II e il trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore. Presenta un basso rischio di sintomi extrapiramidali, iperprolattinemia e aumento di peso; i compromessi sono la sonnolenza e la minore dimensione dell'effetto tra 24 antipsicotici nella schizofrenia acuta. La guida illustra il posizionamento clinico per ciascuna indicazione e il confronto con altri antipsicotici; il profilo recettoriale alla base della sua tollerabilità; la dose fissa di 42 mg, quando ridurla e gli induttori del CYP3A4 da evitare; nonché l'impiego in gravidanza, durante l'allattamento e negli adulti anziani.

Questa guida illustra le due approvazioni first-in-class della metà del 2026, centanafadina per l'ADHD e oveporexton per la narcolessia di tipo 1, insieme alle nuove indicazioni sulle soglie posologiche nel disturbo ossessivo-compulsivo, ai livelli sierici di litio che determinano il rischio renale e alla graduatoria dell'AASM che pone la CBT-I a confronto con il trattamento combinato nell'insonnia cronica.

Questa guida offre ai prescrittori un approccio basato sulle evidenze all'iponatriemia associata agli antidepressivi: come si sviluppa la sindrome da inappropriata antidiuresi (SIAD), quali pazienti monitorare e in quali momenti, come riconoscere sintomi che possono simulare la depressione e come gestire il quadro clinico, applicando poi le opportune strategie di switch.

Questa guida esamina il gepirone, primo agonista selettivo del recettore 5-HT1A approvato dalla FDA per il disturbo depressivo maggiore: il profilo favorevole sul piano degli effetti collaterali sessuali e la neutralità sul peso, il prolungamento del QTc dose-dipendente che richiede il monitoraggio ECG, l'obbligo di somministrazione con il cibo e la controindicazione con gli inibitori potenti del CYP3A4. Ne ripercorre inoltre l'iter approvativo insolitamente controverso — quattro pareri negativi della FDA e un voto contrario sull'efficacia da parte del comitato consultivo nel 2015, prima dell'approvazione della FDA nel 2023 su una base di evidenze modesta.

Questa guida raccoglie le perle cliniche dell'ASCP Annual Meeting 2026: la deprescrizione di regimi terapeutici complessi attraverso la «farmacoarcheologia», come interpretare ciò che l'approvazione della FDA dimostra e ciò che non dimostra, la scelta dell'antipsicotico e l'accesso alla clozapina in base all'ascendenza e al metabolismo (inclusi la neutropenia etnica benigna e la sicurezza nel primo trimestre) e il riconoscimento degli effetti neuropsichiatrici del montelukast stratificati per età.

Questa guida offre una panoramica completa di destrometorfano/bupropione, il primo antagonista orale del recettore NMDA approvato per il disturbo depressivo maggiore e, da aprile 2026, il primo farmaco non antipsicotico approvato dalla FDA per l'agitazione associata a demenza dovuta a malattia di Alzheimer. Vengono trattati il meccanismo d'azione peculiare e la rapida insorgenza dell'effetto antidepressivo nel DDM, gli schemi di titolazione specifici per indicazione (compresa la titolazione più graduale con la nuova compressa da 30 mg/105 mg per l'agitazione nella malattia di Alzheimer), le evidenze a supporto, le interazioni farmacologiche legate all'inibizione del CYP2D6, la nuova avvertenza sull'iponatriemia e le considerazioni particolari per i pazienti anziani, i metabolizzatori lenti del CYP2D6 e altre popolazioni.

Questa guida affronta la sicurezza degli antidepressivi triciclici lungo l'intero percorso prescrittivo: le interazioni con gli inibitori del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, bupropione), il dosaggio secondo le linee guida CPIC nei metabolizzatori lenti e ultrarapidi, un modello strutturato di monitoraggio, la scelta della molecola in gravidanza, allattamento ed età avanzata e il riconoscimento del sovradosaggio.

Questa guida esamina gli antidepressivi triciclici come agenti di seconda o terza linea, trattando la distinzione tra amine terziarie e secondarie e le sue implicazioni per la tollerabilità, un modello decisionale clinico per la scelta della molecola, il monitoraggio terapeutico del farmaco secondo le raccomandazioni AGNP con gli intervalli di riferimento per tutte e sei le molecole di uso comune, le strategie di dosaggio e titolazione e i protocolli di switch.

Questa guida stratifica gli effetti collaterali gastrointestinali indotti dagli antidepressivi — nausea, diarrea, stipsi e secchezza delle fauci — sulla base dei meccanismi recettoriali, identifica le principali fasce di rischio e le relazioni dose-risposta non lineari e propone una gestione specifica per sintomo, compresi i criteri per il cambio di terapia, l'ondansetron, la pilocarpina per la xerostomia e le strategie di riduzione dell'effetto nocebo.

Questa guida offre una panoramica completa del buspirone, agonista parziale 5-HT1A approvato per il disturbo d'ansia generalizzata, e ne illustra il meccanismo non GABAergico peculiare, la farmacocinetica, le rilevanti interazioni con il CYP3A4, le strategie posologiche, gli effetti collaterali, le considerazioni per le diverse popolazioni speciali e il posizionamento clinico come ansiolitico non sedativo e privo di rischio di dipendenza.