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03. Psicosi indotta da cannabis: quali antipsicotici riducono meglio i ricoveri ospedalieri?

Pubblicato il 1 settembre 2025 Data di scadenza della certificazione: 1 settembre 2028 DOI: 10.64239/PI-IT-QT7803

David A. Gorelick, M.D., Ph.D., D.L.F.A.P.A., F.A.S.A.M.

Professor of Psychiatry - University of Maryland School of Medicine

Punti chiave

  • La prevalenza della psicosi indotta da cannabis è aumentata considerevolmente, verosimilmente a causa della maggiore potenza della cannabis e del suo uso più diffuso. I farmaci antipsicotici hanno ridotto il rischio di ricovero del 25% per la psicosi, del 25% per i disturbi da uso di sostanze e del 50% per le condizioni mediche generali.
  • Per i ricoveri correlati alla psicosi, aripiprazolo o olanzapina a lunga durata d’azione (LAI) hanno ridotto il rischio del 75%—una efficacia doppia rispetto alle formulazioni orali. Anche la clozapina si è dimostrata efficace, mentre risperidone, quetiapina e paliperidone non lo sono stati.
  • Per i ricoveri correlati ai disturbi da uso di sostanze, le opzioni efficaci hanno incluso olanzapina iniettabile o orale, aripiprazolo e paliperidone iniettabili, nonché clozapina e risperidone orali.

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Versione testuale

Psicosi indotta da cannabis: prevalenza e sfide cliniche

La psicosi indotta da cannabis è un grave disturbo mentale la cui prevalenza è aumentata considerevolmente nel corso degli ultimi decenni. Le ragioni di questo incremento non sono del tutto chiare, ma potrebbero essere legate all’aumento della diffusione del consumo di cannabis e alla maggiore potenza dei prodotti disponibili. In base ai criteri diagnostici del DSM-5, la psicosi indotta da cannabis deve essere transitoria, ovvero i sintomi devono risolversi entro un mese.

Tuttavia, circa 1/3 dei pazienti sviluppa schizofrenia o una psicosi non affettiva simile nel corso dei successivi anni. Le conoscenze sul trattamento ottimale della psicosi indotta da cannabis rimangono limitate. Non esistono studi di trattamento a lungo termine pubblicati e nessun farmaco è approvato dalla FDA per questo disturbo.

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Studio su database svedese con monitoraggio dei ricoveri ospedalieri

Questo studio del Dr. Mustonen e colleghi ha valutato le prove di efficacia nel mondo reale dei diversi farmaci antipsicotici nella prevenzione dei ricoveri ospedalieri dopo una diagnosi di psicosi indotta da cannabis. I ricercatori hanno sfruttato diversi database nazionali completi, che coprono l’intera popolazione residente in Svezia, collegando i database relativi all’assistenza sanitaria in regime di ricovero e ambulatoriale, ai farmaci prescritti e ai decessi, per il periodo da luglio 2005 a dicembre 2023. Mediante questi database integrati è stata identificata una coorte di 1.772 individui con psicosi indotta da cannabis. I soggetti sono stati seguiti per un periodo compreso tra 4 e 12 anni, con una media di circa 8 anni. I tassi di ricovero sono stati confrontati durante i periodi in cui l’individuo assumeva un farmaco antipsicotico rispetto ai periodi di non assunzione. In tal modo, ciascun soggetto ha costituito il proprio controllo. Questa analisi within-subject ha minimizzato il rischio di bias di selezione derivante da differenze individuali nel background genetico o nelle comorbilità.

Risultati principali: gli antipsicotici riducono il rischio di ricovero

Lo studio ha evidenziato che la prescrizione di un farmaco antipsicotico riduce significativamente il rischio di tre tipologie di ricovero ospedaliero:

  • Il rischio di ricovero per qualsiasi tipo di episodio psicotico—che si tratti di psicosi indotta da sostanze, schizofrenia o psicosi non specificata—si è ridotto di circa un quarto
  • Anche il rischio di ricovero per qualsiasi disturbo da uso di sostanze si è ridotto di circa un quarto
  • Il rischio di ricovero per qualsiasi condizione medica generale si è ridotto di quasi la metà. Le cause più frequenti in questa categoria erano patologie gastrointestinali, muscoloscheletriche, neurologiche, respiratorie e cardiovascolari.
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Efficacia variabile in funzione dell’antipsicotico e della formulazione

I farmaci antipsicotici hanno mostrato un’ampia variabilità nella loro efficacia nel ridurre i ricoveri ospedalieri.

  • Aripiprazolo e olanzapina hanno ridotto significativamente i ricoveri per psicosi sia nelle formulazioni orali sia in quelle iniettabili a lunga durata d’azione (LAI).
  • Le formulazioni LAI si sono rivelate particolarmente efficaci, riducendo i ricoveri per psicosi di circa il 75%, un effetto circa doppio rispetto alle corrispondenti formulazioni orali.
  • Anche la clozapina orale si è dimostrata efficace nel ridurre i ricoveri correlati alla psicosi. Al contrario, diversi altri antipsicotici di uso comune non hanno mostrato efficacia per questo esito:
  • Tra questi, risperidone orale o LAI, quetiapina e paliperidone per i ricoveri correlati alla psicosi. Per quanto riguarda la prevenzione dei ricoveri per disturbi da uso di sostanze, un numero più ampio di antipsicotici si è dimostrato efficace:
  • Olanzapina orale e LAI
  • Aripiprazolo e paliperidone LAI
  • Clozapina e risperidone orali Purtroppo, le dimensioni campionarie erano insufficienti per consentire confronti significativi tra i singoli antipsicotici in relazione al rischio di ricovero per cause mediche generali.

Applicabilità dello studio e limitazioni

I risultati dello studio sono probabilmente applicabili alle popolazioni cliniche statunitensi. I partecipanti includevano un’ampia fascia di età, da 16 a oltre 30 anni, soggetti di entrambi i sessi e una varietà di livelli di istruzione—dalla scuola secondaria inferiore alla laurea universitaria—e socioeconomici.

Una differenza rilevante riguarda l’omogeneità della popolazione svedese. Lo studio non riporta la razza o l’etnia dei partecipanti, presumibilmente perché la grande maggioranza era di etnia bianca.

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Implicazioni cliniche

In sintesi, il trattamento con farmaci antipsicotici previene i futuri ricoveri per psicosi, disturbi da uso di sostanze e condizioni mediche generali nei pazienti con psicosi indotta da cannabis.

La mia raccomandazione è di trattare questi pazienti con una formulazione iniettabile a lunga durata d’azione, preferibilmente olanzapina o aripiprazolo. Per i pazienti che non tollerano le iniezioni, raccomando la clozapina orale.

Abstract

Sintesi dell’articolo originale, riprodotta in inglese.

Real-world effectiveness of antipsychotic medication in relapse prevention after cannabis-induced psychosis

Antti Mustonen, Heidi Taipale, Alexander Denissoff, Venla Ellilä, Marta Di Forti, Antti Tanskanen, Ellenor Mittendorfer-Rut, Jari Tiihonen, Solja Niemelä

Background

Cannabis use is linked to treatment non-adherence and relapses in psychotic disorders. Antipsychotic medication is effective for relapse prevention in primary psychoses, but its effectiveness after cannabis-induced psychosis (CIP) remains unclear.

Aims

To examine the effectiveness of antipsychotic medication for relapse prevention following the first clinically diagnosed CIP.

Method

A cohort of 1772 patients (84.1% men) with incident CIP was identified from the Swedish National Patient and Micro Data for Analyses of Social Insurance registers. The primary outcome was hospitalisation due to any psychotic episode. Drug use data were collected from the Prescribed Drug Register and modelled into drug use periods using the PRE2DUP method. A within-individual Cox regression model was used to study the risk of outcomes during the use of different oral or long-acting injectable (LAI) antipsychotics compared with non-use.

Results

The mean age at first diagnosis was 26.6 years (s.d. = 8.3). Of the cohort, 1343 (75.8%) used antipsychotics and 914 (51.3%) experienced psychosis hospitalisation during the follow-up. Any antipsychotic use was associated with a decreased risk of psychosis hospitalisation (adjusted hazard ratio (aHR) 0.75; 95% CI 0.67-0.84). Specific antipsychotics associated with decreased risk included aripiprazole LAI (aHR 0.27; 95% CI 0.14-0.51), olanzapine LAI (aHR 0.28; 95% CI 0.15-0.53), clozapine (aHR 0.55; 95% CI 0.34-0.90), oral aripiprazole (aHR 0.64; 95% CI 0.45-0.91), antipsychotic polytherapy (aHR 0.74; 95% CI 0.63-0.87) and oral olanzapine (aHR 0.81; 95% CI 0.69-0.94).

Conclusions

In particular, LAIs, clozapine and oral aripiprazole were associated with a decreased risk of psychosis relapse following CIP. Prescribers should consider using more LAIs for better treatment outcomes after CIP.

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Riferimento bibliografico

Mustonen, A.; Taipale, H.; Denissoff, A.; Ellilä, V.; Di Forti, M.; Tanskanen, A. et al. (2025). Real-world effectiveness of antipsychotic medication in relapse prevention after cannabis-induced psychosis. Br J Psychiatry; 228(4):317-323.

Obiettivi di apprendimento:
Al termine di questa attività, il partecipante sarà in grado di:

  • Valutare il profilo di efficacia e sicurezza del pramipexolo come terapia aggiuntiva nella depressione bipolare resistente al trattamento.
  • Valutare l’applicazione clinica del semaglutide nella gestione dell’obesità indotta da clozapina.
  • Selezionare i farmaci antipsicotici appropriati per prevenire l’ospedalizzazione nei pazienti con psicosi indotta da cannabis.
  • Confrontare l’efficacia relativa delle opzioni terapeutiche per la depressione resistente al trattamento mediante i risultati della network meta-analisi.
  • Riconoscere il ruolo emergente delle alterazioni del microbiota intestinale nei disturbi depressivi e ansiosi.

Data di pubblicazione originale: 1 settembre 2025
Data di scadenza: 1 settembre 2028

Esperti: Kristin Raj, M.D., Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P., David A. Gorelick, M.D., Ph.D., D.L.F.A.P.A., F.A.S.A.M., Paul Zarkowski, M.D. e Derick E. Vergne, M.D.
Redattori medici: Sebastián Malleza M.D. e Flavio Guzmán, M.D.

Dichiarazioni di interessi finanziari rilevanti:

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P. dichiara i seguenti interessi:
– Karuna: Researcher (MGH)
– Medscape: Speaker honorarium
– Wolters-Kluwer: Royalties for medical writing

Tutte le relazioni finanziarie rilevanti sopra elencate sono state mitigate da Medical Academy e dal Psychopharmacology Institute.

Nessuno degli altri docenti, pianificatori e revisori di questa attività educativa ha relazioni finanziarie rilevanti da dichiarare negli ultimi 24 mesi con aziende non idonee la cui attività principale consista nel produrre, commercializzare, vendere, rivendere o distribuire prodotti sanitari utilizzati da o su pazienti.

Informazioni di contatto: Per domande riguardanti il contenuto o l’accesso a questa attività, contattateci all’indirizzo support@psychopharmacologyinstitute.com

Istruzioni per la partecipazione e il credito:
I partecipanti devono completare l’attività online entro il periodo di validità del credito indicato sopra.

Per ottenere il credito CME, seguire questi passaggi:

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Si noti che le date di completamento dei certificati CME e SA CME sono registrate in UTC. A seconda del proprio fuso orario locale, le attività completate a fine giornata possono comparire sul certificato con la data del giorno successivo.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Dichiarazione di accreditamento (traduzione di riferimento): Questa attività è stata pianificata e realizzata in conformità con i requisiti e le politiche di accreditamento dell’Accreditation Council for Continuing Medical Education, nell’ambito della fornitura congiunta di Medical Academy LLC e del Psychopharmacology Institute. Medical Academy è accreditata dall’ACCME per fornire educazione medica continua ai medici.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

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L’ANCC riconosce i crediti AMA PRA Category 1 Credit(s)™ come ore di contatto, secondo la seguente equivalenza: 1 CME = 1 ora di contatto. Tutti i nostri contenuti riguardano la psicofarmacologia, pertanto le ore di farmacologia indicate sul Suo certificato corrispondono ai crediti assegnati per tale attività. Il certificato le riporta su una riga a sé, distinta dalla dichiarazione di assegnazione dei crediti.

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Strumenti di intelligenza artificiale (IA) potrebbero essere stati utilizzati in fasi limitate dello sviluppo di questa attività (ad es. stesura o perfezionamento linguistico). Lo strumento specifico, la versione e la data di utilizzo sono documentati internamente.
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