Diapositive e trascrizione
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In questa sezione parleremo della disfunzione sessuale indotta dagli antidepressivi, dei meccanismi e della prevalenza.
Riferimenti bibliografici:
- Anita H. Clayton, M.D.
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Diversi ricercatori hanno cercato di identificare le aree cerebrali coinvolte in questi problemi, in particolare quelli associati ai farmaci. In uno studio sull’imaging cerebrale e la disfunzione sessuale associata agli antidepressivi, 18 uomini eterosessuali non depressi hanno ricevuto 20 mg di paroxetina, 150 mg di bupropione o placebo per sette giorni ciascuno, secondo un disegno crossover randomizzato. Tra ogni fase di trattamento era prevista una settimana di wash-out senza farmaci. I partecipanti hanno visionato stimoli erotici e non erotici in un disegno randomizzato, in doppio cieco e within-subject, con RM funzionali seriate.
Riferimenti bibliografici:
- Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Quando gli uomini guardavano il video erotico sotto placebo, si osservava l’attivazione della corteccia cingolata anteriore, dell’amigdala e dell’ipotalamo rispetto all’attività registrata con lo stimolo non erotico. La paroxetina riduceva l’attivazione cerebrale in diverse aree della corteccia cingolata anteriore, del cingolato medio e di strutture mesencefaliche come il nucleus accumbens e lo striato ventrale rispetto al placebo.
Riferimenti bibliografici:
- Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Con il bupropione, invece, si osservava un aumento dell’attività in queste stesse aree, oltre a una maggiore attivazione dell’amigdala e del talamo, superiore sia al placebo che, in misura ancora più marcata, alla paroxetina.
Riferimenti bibliografici:
- Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Sembra quindi che la paroxetina abbia effetti negativi su diverse aree cerebrali coinvolte nell’elaborazione degli stimoli erotici, mentre il bupropione aumenta l’attività in quelle stesse aree, favorendo potenzialmente la funzione sessuale.
Riferimenti bibliografici:
- Abler, B., Seeringer, A., Hartmann, A., Grön, G., Metzger, C., Walter, M., & Stingl, J. (2011). Neural correlates of antidepressant-related sexual dysfunction: A placebo-controlled fMRI study on healthy males under subchronic paroxetine and bupropion. Neuropsychopharmacology, 36(9), 1837-1847. https://doi.org/10.1038/npp.2011.66
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Anche i fattori genetici sono stati studiati in relazione alla disfunzione sessuale. In uno studio condotto su 81 individui di età compresa tra 18 e 40 anni, senza disfunzione sessuale al basale, la disfunzione sessuale è stata valutata con il CSFQ all’avvio della terapia con gli SSRI per la DDM.
Riferimenti bibliografici:
- Bishop, J. R., Moline, J., Ellingrod, V. L., Schultz, S. K., & Clayton, A. H. (2006). Serotonin 2A -1438 G/A and G-protein Beta3 subunit C825T polymorphisms in patients with depression and SSRI-associated sexual side-effects. Neuropsychopharmacology, 31, 2281-2288. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301090
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Il genotipo GG del recettore serotoninergico 2A-1438 era associato alla disfunzione sessuale nei pazienti con DDM in trattamento con uno SSRI, rispetto a coloro che presentavano il genotipo GA o AA. Il genotipo GG risultava un predittore significativo di punteggi di eccitazione più bassi, in particolare nelle donne.
Riferimenti bibliografici:
- Bishop, J. R., Moline, J., Ellingrod, V. L., Schultz, S. K., & Clayton, A. H. (2006). Serotonin 2A -1438 G/A and G-protein Beta3 subunit C825T polymorphisms in patients with depression and SSRI-associated sexual side-effects. Neuropsychopharmacology, 31, 2281-2288. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301090
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In un altro studio condotto su 115 pazienti ambulatoriali, anch’essi di età compresa tra 15 e 40 anni, in trattamento con gli SSRI per la DDM e valutati per la disfunzione sessuale con il CSFQ, la variante inserzione-delezione nella regione promotrice SLC6A4 del trasportatore della serotonina risultava associata alla disfunzione sessuale. Lo studio ha inoltre evidenziato differenze di genere correlate all’uso di contraccettivi orali.
Riferimenti bibliografici:
- Bishop, J. R., Ellingrod, V. L., Akroush, M., & Moline, J. (2009). The association of serotonin transporter genotypes and selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)-associated sexual side effects: possible relationship to oral contraceptives. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 24(3), 207-215. https://doi.org/10.1002/hup.1006
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Le donne con genotipo LL presentavano un rischio di disfunzione sessuale otto volte maggiore rispetto alle non utilizzatrici di contraccettivi orali. È quindi importante considerare che nelle donne in terapia con contraccettivi orali la disfunzione sessuale possa essere correlata sia a questo fattore sia al farmaco antidepressivo.
Riferimenti bibliografici:
- Bishop, J. R., Ellingrod, V. L., Akroush, M., & Moline, J. (2009). The association of serotonin transporter genotypes and selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI)-associated sexual side effects: possible relationship to oral contraceptives. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 24(3), 207-215. https://doi.org/10.1002/hup.1006
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Serretti e Chiesa hanno condotto una meta-analisi sulla prevalenza della disfunzione sessuale associata agli antidepressivi nella letteratura scientifica. Nel grafico, il placebo è rappresentato come quarto elemento da sinistra e funge da comparatore. Tre farmaci hanno mostrato tassi inferiori al placebo: bupropione, nefazodone e agomelatina. Il gruppo centrale è composto principalmente da IRSN e antidepressivi triciclici, con effetti intermedi: circa il 45% dei pazienti in trattamento con questi farmaci presentava disfunzione sessuale. A destra si trova un gruppo composto da diversi SSRI e dalla venlafaxina, che agisce come inibitore della ricaptazione della serotonina solo a dosi superiori a 150 mg al giorno. In questo gruppo, circa il 70% dei pazienti in trattamento con uno SSRI o con venlafaxina presentava disfunzione sessuale. Si tratta di dati allarmanti che meritano attenzione.
Riferimenti bibliografici:
- Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
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Una delle strategie possibili consiste nell’impostare fin dall’inizio una terapia con antidepressivi meno associati alla disfunzione sessuale come effetto avverso, oppure nel passare a tali farmaci. Abbiamo già menzionato gli SSRI, la venlafaxina, gli antidepressivi triciclici e gli inibitori delle MAO orali come cause di questo tipo di disfunzione sessuale.
Riferimenti bibliografici:
- Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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I farmaci con scarsi effetti negativi sulla funzione sessuale includono il bupropione, nella formulazione SR utilizzata negli studi; la mirtazapina; il nefazodone; il sistema transdermico a base di selegilina, un inibitore delle MAO per via transdermica; la reboxetina, un inibitore della ricaptazione della noradrenalina; la duloxetina e la desvenlafaxina, che sono IRSN di nuova generazione; e infine vilazodone, vortioxetina, agomelatina e, più recentemente, gepirone ER, che esercitano effetti atipici sui neurotrasmettitori.
Riferimenti bibliografici:
- Serretti, A., & Chiesa, A. (2009). Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: A meta-analysis. Journal of Clinical Psychopharmacology, 29(3), 259–266. https://doi.org/10.1097/JCP.0b013e3181a5233f
- Clayton, A. H., Pradko, J. F., Croft, H. A., Montano, C. B., Leadbetter, R. A., Bolden-Watson, C., Bass, K. I., Donahue, R. M., Jamerson, B. D., & Metz, A. (2002). Prevalence of sexual dysfunction among newer antidepressants. The Journal of Clinical Psychiatry, 63(4), 357–366. https://doi.org/10.4088/jcp.v63n0414
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Parleremo ora della disfunzione sessuale post-SSRI, o PSSD. Questa condizione è stata riconosciuta dall’EMA nel 2019, ma non è stata identificata come entità clinica distinta dalla FDA, dal DSM-5-TR o dall’ICD-11. La sindrome si basa su segnalazioni dei pazienti e non esistono studi pubblicati al riguardo.
Riferimenti bibliografici:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
- Healy, D., & Mangin, D. (2024). Post-SSRI sexual dysfunction: barriers to quantifying incidence and prevalence. Epidemiology and Psychiatric Sciences, 33, e40. https://doi.org/10.1017/S2045796024000441
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La PSSD è descritta come una disfunzione sessuale insorta durante il trattamento e persistente dopo la sospensione di SSRI, IRSN o ATC. I criteri diagnostici proposti includono un’alterazione duratura della sensazione somatica, ovvero tattile, o erogena, ovvero sessuale o genitale, successiva al trattamento con SSRI.
Riferimenti bibliografici:
- Healy, D., Le Noury, J., & Mangin, D. (2018). Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases. International Journal of Risk & Safety in Medicine, 29(3–4), 125–134. https://doi.org/10.3233/JRS-180744
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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I disturbi più frequentemente riportati includono anestesia o insensibilità genitale, sensazioni orgasmiche deboli o prive di piacere, riduzione del desiderio sessuale, difficoltà eiaculatorie e riduzione della lubrificazione vaginale. Si tratta quindi di una disfunzione sessuale a tutto tondo. Vengono inoltre riportati problemi emotivi e cognitivi e una ridotta qualità della vita.
Riferimenti bibliografici:
- Healy, D., Le Noury, J., & Mangin, D. (2018). Enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, 5α-reductase inhibitors and isotretinoin: 300 cases. International Journal of Risk & Safety in Medicine, 29(3–4), 125–134. https://doi.org/10.3233/JRS-180744
- Healy, D., Bahrick, A., Bak, M., Barbato, A., Calabrò, R. S., Chubak, B. M., Cosci, F., Csoka, A. B., D'Avanzo, B., Diviccaro, S., Giatti, S., Goldstein, I., Graf, H., Hellstrom, W. J. G., Irwig, M. S., Jannini, E. A., Janssen, P. K. C., Khera, M., Kumar, M. T., Le Noury, J., … Waraich, A. (2022). Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin. The International Journal of Risk & Safety in Medicine, 33(1), 65–76. https://doi.org/10.3233/JRS-210023
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È fondamentale distinguere questi sintomi dalla disfunzione sessuale associata alla recidiva dei sintomi della condizione di base, come la disfunzione sessuale correlata ad ansia o depressione, per cui era stato prescritto l’antidepressivo. Inoltre, il bupropione, noto come antidoto alla disfunzione sessuale da SSRI, si è dimostrato inefficace in questi casi, il che suggerisce una possibile eziologia alternativa. La condizione riguarda in modo nettamente prevalente gli uomini.
Riferimenti bibliografici:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
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L’incidenza della PSSD è rara, considerato il numero di prescrizioni mondiali di antidepressivi serotoninergici. La valutazione delle cause sottostanti modificabili include l’identificazione di una recidiva del disturbo psichiatrico di base, da misurare con strumenti di valutazione riferiti dal paziente come il PHQ-9, il DAG-7 e altri, nonché la raccolta di un’anamnesi sessuale per escludere altre possibili eziologie della disfunzione sessuale.
Riferimenti bibliografici:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Attualmente, gli interventi si concentrano principalmente sulla gestione delle cause mediche e psichiatriche identificabili della disfunzione sessuale, come il fumo, i disturbi da uso di sostanze, la recidiva di disturbi d’ansia o depressivi. Il trattamento potrebbe includere la gestione del disturbo ansioso ricorrente o di altro disturbo psichiatrico con un farmaco non-SRI o con la psicoterapia.
Riferimenti bibliografici:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
- Higgins, A., Nash, M., & Lynch, A. M. (2010). Antidepressant-associated sexual dysfunction: impact, effects, and treatment. Drug, Healthcare and Patient Safety, 2, 141–150. https://doi.org/10.2147/DHPS.S7634
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Non sono stati condotti studi prospettici, poiché si tratta di una condizione rara e il numero di soggetti necessari per valutare questa evenienza prima dell’avvio di una terapia con SRI sarebbe astronomico. È possibile che si ricevano queste segnalazioni dai pazienti: l’eziologia reale rimane incerta, ma è importante escludere cause modificabili o una recidiva del disturbo sottostante.
Riferimenti bibliografici:
- Nelson, C. J., Clayton, A. H., Lew-Starowicz, M., et al. (n.d.). Psychiatric disorders, psychopharmacology and sexual dysfunction. Sexual Medicine Reviews (ISSM Committee 3 publication). International Society for Sexual Medicine. https://www.issm.info/page/155
- Healy, D., & Mangin, D. (2024). Post-SSRI sexual dysfunction: barriers to quantifying incidence and prevalence. Epidemiology and Psychiatric Sciences, 33, e40. https://doi.org/10.1017/S2045796024000441
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I punti chiave sono i seguenti: le differenze nell’imaging cerebrale funzionale con RM negli uomini che guardano un video non erotico rispetto a uno erotico mostrano gli effetti negativi dell’SSRI paroxetina sulla corteccia cingolata anteriore, sul cingolato medio anteriore e posteriore e su strutture mesencefaliche come il nucleus accumbens e lo striato ventrale, nonché sulle valutazioni della funzione sessuale. Al contrario, il bupropione, un inibitore della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina, è risultato associato a una maggiore attivazione cerebrale nelle stesse aree, oltre che nell’amigdala e nel talamo.
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Diapositiva 21 di 23
La genetica svolge un ruolo nella disfunzione sessuale valutata con il Changes in Sexual Functioning Questionnaire (CSFQ): questa risulta associata al genotipo GG del recettore serotoninergico 2A-1438 e alla regione promotrice SLC6A4 del trasportatore della serotonina, con quest’ultima che mostra un rischio di disfunzione sessuale otto volte maggiore nelle donne con genotipo LL in trattamento con contraccettivi orali.
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Un ampio studio sulla prevalenza della disfunzione sessuale con gli antidepressivi ha evidenziato variazioni in base alla classe di farmaci: il 70-80% dei pazienti in trattamento con gli SSRI, il 45% di quelli in trattamento con IRSN o antidepressivi triciclici, e meno del 10% o una percentuale simile al placebo tra coloro che assumevano bupropione o agomelatina presentavano disfunzione sessuale.
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