Diapositive e trascrizione
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Ora, parliamo dell’espansione delle opzioni di trattamento per il disturbo da uso di alcol. Questi sono farmaci non approvati dalla FDA per il trattamento del disturbo da uso di alcol e i tre più comuni sono gabapentin, topiramato e baclofen.
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Gabapentin e topiramato. Parliamone insieme. Sono entrambi farmaci antiepilettici. Il gabapentin è principalmente indicato per il trattamento della neuropatia, il topiramato per il trattamento delle convulsioni e dell’emicrania.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
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Iniziamo con la dichiarazione numero 11 delle linee guida dell’APA. Suggeriscono che il topiramato o il gabapentin possono essere offerti ai pazienti con disturbo da uso di alcol da moderato a grave che: uno, hanno l’obiettivo di ridurre il consumo di alcol o raggiungere l’astinenza; due, preferiscono il topiramato o il gabapentin o sono intolleranti o non hanno risposto al naltrexone e all’acamprosato, e non hanno controindicazioni all’uso di questi farmaci come, ad esempio, allergie. Quindi, anche se questo uso è off-label, c’è un supporto abbastanza forte nel settore per l’utilizzo di questi farmaci e non avreste problemi a usarli in coloro che soffrono di disturbo da uso di alcol.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
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È importante notare che, soprattutto qui negli Stati Uniti, il gabapentin è molto ampiamente utilizzato perché i pazienti tendono a uscire dalla disintossicazione con gabapentin per due motivi. È antiepilettico, quindi dovrebbe proteggere dalle convulsioni da astinenza alcolica. E due, ha un effetto calmante, quindi l’ansia che accompagna l’astinenza da alcol viene trattata. Questi due motivi spiegano perché i pazienti arrivano già in terapia con gabapentin dopo aver completato la disintossicazione.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
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Perché il gabapentin e il topiramato funzionerebbero? In una discussione precedente avevo parlato del glutammato come un ‘cattivo’ in termini di supporto a cose come il craving, ma anche del GABA come un ‘buono’. Il gabapentin potenzia il tono GABAergico e quindi dovrebbe ridurre il craving, l’irritabilità, l’impulsività e l’uso di sostanze. Il topiramato sopprime il tono glutammatergico e quindi fa la stessa cosa: riduce il craving, l’irritabilità, l’impulsività e l’uso di sostanze. Quindi entrambi hanno ragioni precliniche per cui sarebbero efficaci nel trattamento di molte sostanze, non solo dell’alcol.
Riferimenti bibliografici:
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
- Kranzler, H. R., Feinn, R., Morris, P., & Hartwell, E. E. (2019). A meta-analysis of the efficacy of gabapentin for treating alcohol use disorder. Addiction, 114(9), 1547–1555. https://doi.org/10.1111/add.14655
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Per riassumere, il gabapentin potenzia il tono GABAergico e quindi sopprime il rilascio di dopamina nel nucleo accumbens. Il topiramato sopprime il tono glutammatergico e, attraverso il rilascio aumentato di taurina, potenzia il tono GABAergico.
Riferimenti bibliografici:
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
- Kranzler, H. R., Feinn, R., Morris, P., & Hartwell, E. E. (2019). A meta-analysis of the efficacy of gabapentin for treating alcohol use disorder. Addiction, 114(9), 1547–1555. https://doi.org/10.1111/add.14655
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Topiramato. Parliamone per primo perché in effetti le evidenze della sua efficacia nel trattamento del disturbo da uso di alcol sono un po’ più forti rispetto al gabapentin. È necessario iniziare con dosi basse e aumentare lentamente. Altrimenti, entra in gioco il soprannome ‘dopamax’, dove le persone si sentono rallentate, cognitivamente offuscate, e davvero non lo gradiscono. Ed è per questo che molti studi sul topiramato mostrano alti tassi di abbandono, perché l’aumento del dosaggio è stato troppo rapido.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
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Nella settimana 1, sarebbero 25 mg al mattino e alla sera. Settimana 2, 50 mg mattina e sera. Settimana 3, 75 mg mattina e sera. Settimana 4, 100 mg per via orale mattina e sera.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
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Poi si può procedere un po’ più velocemente. Settimana 5, 150, 150. E settimana 6, 200, 200.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
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Ora, se state già ottenendo efficacia in termini di raggiungimento dell’obiettivo della persona di ridurre l’uso o raggiungere l’astinenza, non è necessario continuare ad aumentare il dosaggio. Quindi ho pazienti che assumono 50 mg due volte al giorno o 75 mg due volte al giorno, e non aumento ulteriormente.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
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Gli effetti collaterali del topiramato includono vertigini e sonnolenza; problemi con il linguaggio, la memoria e la visione – questi portano davvero le persone a interrompere il trattamento; intorpidimento, formicolio e bruciore alle braccia e alle gambe, il che è un po’ sorprendente dato che dovrebbe essere simile al gabapentin ma non lo è; quel sapore metallico, sensazione di nervosismo, dolori di stomaco, diarrea, febbre e perdita di peso. Ad alcune persone in realtà piace perché, soprattutto c’è una leggenda metropolitana secondo cui si perderebbe molto peso, ma spesso le persone perdono effettivamente un po’ di peso.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
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Sintomi da raffreddamento. Si possono verificare gravi problemi agli occhi, pensieri e comportamenti suicidari e, cosa importante, acidosi metabolica. Se si ha acidosi metabolica, non è un buon segno per quanto riguarda ciò che sta accadendo con i reni. Negli studi clinici, sono stati riportati tassi di abbandono fino al 60%. Quindi non è facilmente tollerato.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
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Diapositiva 13 di 28
Guardiamo ora quella meta-analisi di Blodgett et al. del 2014. Si può vedere qui un ottimo punteggio di Hedges o G, che è simile a un rapporto di probabilità, di poco inferiore a 0,5 per il raggiungimento dell’astinenza, e anche per il consumo pesante. Quindi, quando è tollerato, può essere un farmaco molto efficace per il trattamento del disturbo da uso di alcol.
Riferimenti bibliografici:
- Blodgett, J. C., Del Re, A. C., Maisel, N. C., & Finney, J. W. (2014). A meta-analysis of topiramate's effects for individuals with alcohol use disorders. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 38(6), 1481–1488. https://doi.org/10.1111/acer.12411
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Gabapentin. Può essere utilizzato off-label per il disturbo da uso di alcol. Anche se alcune persone iniziano direttamente con 300 mg, tre volte al giorno e questo è ben tollerato, se non è ben tollerato, qualcuno diventa troppo sedato e non vuole usarlo. Io uso un approccio più conservativo iniziando con 100 mg tre volte al giorno, specialmente in coloro che sono inclini alla sedazione. E poi, se ben tollerato, passo a 200 mg tre volte al giorno o, se non hanno alcuna sedazione, passo direttamente a 300 mg tre volte al giorno dopo circa una settimana.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Kranzler, H. R., Feinn, R., Morris, P., & Hartwell, E. E. (2019). A meta-analysis of the efficacy of gabapentin for treating alcohol use disorder. Addiction, 114(9), 1547–1555. https://doi.org/10.1111/add.14655
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Diapositiva 15 di 28
Nella gestione medica dell’astinenza da alcol, i pazienti iniziano subito con 300 mg tre volte al giorno, e vengono rapidamente titolati per controllare i sintomi, e poi fanno la transizione già con il farmaco. Quindi, i pazienti arrivano da me con 300 mg tre volte al giorno o 600 mg tre volte al giorno. Perché così alto? Perché in effetti, tendiamo a eliminarne la maggior parte attraverso il tratto gastrointestinale. Quindi, se aveste gettato quel pesce rosso nel water, non avrebbe avuto convulsioni tanto presto. È scarsamente assorbito.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Kranzler, H. R., Feinn, R., Morris, P., & Hartwell, E. E. (2019). A meta-analysis of the efficacy of gabapentin for treating alcohol use disorder. Addiction, 114(9), 1547–1555. https://doi.org/10.1111/add.14655
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Quindi, tra coloro che trattiamo il disturbo da uso di alcol, possiamo arrivare fino a 900 mg tre volte al giorno. Ma nelle cliniche per il dolore cronico, ho visto dosaggi fino a 5400 mg al giorno. Nelle istituzioni carcerarie, poiché è così calmante, questo è in realtà un farmaco che è diventato oggetto di abuso da parte di alcuni. Inoltre, le persone tendono a sentire che prolunga l’effetto degli oppioidi e quindi è anche oggetto di abuso da parte di coloro che soffrono di disturbo da uso di oppioidi. Quindi fate attenzione e controllate eventuali segnali di uso eccessivo.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Kranzler, H. R., Feinn, R., Morris, P., & Hartwell, E. E. (2019). A meta-analysis of the efficacy of gabapentin for treating alcohol use disorder. Addiction, 114(9), 1547–1555. https://doi.org/10.1111/add.14655
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Diapositiva 17 di 28
Effetti collaterali comuni. Il più comune è la sedazione, ma ci sono anche vertigini, un po’ di edema, aumento di peso e problemi agli occhi. Negli ambienti carcerari, può essere oggetto di uso improprio. E quando combinato con oppioidi o benzodiazepine, può esacerbare la depressione respiratoria. Quindi se qualcuno viene da voi e sta già assumendo una benzodiazepina e un oppioide, cosa che automaticamente mi mette in allarme, tenderei a non aggiungere il gabapentin.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Kranzler, H. R., Feinn, R., Morris, P., & Hartwell, E. E. (2019). A meta-analysis of the efficacy of gabapentin for treating alcohol use disorder. Addiction, 114(9), 1547–1555. https://doi.org/10.1111/add.14655
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Se guardiamo la meta-analisi di Kranzler e colleghi del 2019, si può vedere che i giorni di consumo pesante attuali hanno un’ampiezza dell’effetto un po’ più grande, circa 0,3 rispetto a quello che risulta essere un effetto non significativo sull’astinenza. Ecco perché ho parlato prima del topiramato, perché nella maggior parte degli endpoint il topiramato mostra efficacia per il trattamento del disturbo da uso di alcol, mentre il gabapentin è in qualche modo simile al naltrexone nell’avere un effetto sui giorni di consumo pesante ma non sull’astinenza.
Riferimenti bibliografici:
- Kranzler, H. R., Feinn, R., Morris, P., & Hartwell, E. E. (2019). A meta-analysis of the efficacy of gabapentin for treating alcohol use disorder. Addiction, 114(9), 1547–1555. https://doi.org/10.1111/add.14655
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Mostro anche qui un effetto di Anton e colleghi nel 2020 dove si può vedere, interessantemente, che coloro con punteggi elevati di astinenza da alcol rispetto a quelli con punteggi bassi hanno mostrato un effetto molto più ampio per il gabapentin. Quindi coloro che hanno punteggi elevati di astinenza da alcol e sono stati trattati per questo quando sono arrivati da voi potrebbero essere candidati migliori per l’uso terapeutico del gabapentin rispetto a coloro che non hanno avuto molta astinenza da alcol.
Riferimenti bibliografici:
- Anton, R. F., Latham, P., Voronin, K., Book, S., Hoffman, M., Prisciandaro, J., & Bristol, E. (2020). Efficacy of Gabapentin for the Treatment of Alcohol Use Disorder in Patients With Alcohol Withdrawal Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Internal Medicine, 180(5), 728–736. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0249
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Infine, il baclofen. Il baclofen è un agonista GABA-B. Di solito viene utilizzato per il trattamento dello spasmo. Può essere oggetto di abuso, ma non spesso. E a dosi molto elevate, ci sono persino pompe impiantabili di baclofen che possono essere efficaci per coloro con marcata spasticità come nella sclerosi multipla, lesioni cerebrali traumatiche, ecc. Dovrebbe ridurre la frequenza di scarica nelle vie della ricompensa e ridurre gli effetti di rinforzo dell’alcol. Le meta-analisi sono piuttosto varie nel supportare se il baclofen raggiunga endpoint efficaci nel disturbo da uso di alcol.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- Agabio, R., Saulle, R., Rösner, S., & Minozzi, S. (2023). Baclofen for alcohol use disorder. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 1(1), CD012557. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012557.pub3
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Diapositiva 21 di 28
In una revisione Cochrane del 2023, e trovo che queste revisioni Cochrane siano spesso molto estese ma conservative nelle loro conclusioni, in un’analisi di 17 studi con meno di 2000 partecipanti con disturbo da uso di alcol, le dosi di baclofen erano in media di 30 mg al giorno, e rispetto al placebo, il baclofen probabilmente ha aiutato le persone con disturbo da uso di alcol a ridurre il rischio di ricaduta e ad aumentare il rischio di giorni di astinenza.
Riferimenti bibliografici:
- Agabio, R., Saulle, R., Rösner, S., & Minozzi, S. (2023). Baclofen for alcohol use disorder. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 1(1), CD012557. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012557.pub3
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È stato più efficace tra i pazienti disintossicati rispetto a quelli non disintossicati, quindi di nuovo pazienti che arrivano da voi avendo raggiunto un certo grado di astinenza. Probabilmente non c’è differenza nel tasso di giorni di consumo pesante o di craving. Il baclofen non ha aumentato il tasso di abbandono nonostante un carico di effetti collaterali piuttosto elevato, specialmente a causa della sedazione.
Riferimenti bibliografici:
- Agabio, R., Saulle, R., Rösner, S., & Minozzi, S. (2023). Baclofen for alcohol use disorder. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 1(1), CD012557. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012557.pub3
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Diapositiva 23 di 28
Ora, il dosaggio del baclofen inizia a circa 5 mg tre volte al giorno, e di solito ogni una o due settimane si può aumentare di 5 mg per dose. Quindi si potrebbe passare a 15 mg al giorno, poi dopo una o due settimane, 30 mg al giorno. Ma si può aumentare anche ogni tre giorni. Credeteci o no, negli studi clinici, sono state utilizzate dosi fino a 400 mg al giorno. Personalmente non l’ho mai fatto, ma gli studi clinici, specialmente in Europa, hanno supportato l’uso di dosi elevate per il trattamento del disturbo da uso di alcol.
Riferimenti bibliografici:
- de Beaurepaire, R., & Jaury, P. (2024). Baclofen in the treatment of alcohol use disorder: Tailored doses matter. Alcohol and Alcoholism, 59(2), agad090. https://doi.org/10.1093/alcalc/agad090
Diapositiva 24 di 28
Gli effetti collaterali sono sedazione, vertigini, debolezza, affaticamento. Mal di testa, non lo vedo molto spesso. Difficoltà a dormire, nausea, aumento della minzione. Ancora una volta, quando combinato con oppioidi o benzodiazepine, proprio come con il gabapentin, può esacerbare la depressione respiratoria, quindi usate cautela.
Riferimenti bibliografici:
- Reus, V. I., Fochtmann, L. J., Bukstein, O., Eyler, A. E., Hilty, D. M., Horvitz-Lennon, M., Mahoney, J., Pasic, J., Weaver, M., Wills, C. D., McIntyre, J., Kidd, J., Yager, J., & Hong, S. H. (2018). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Pharmacological Treatment of Patients With Alcohol Use Disorder. The American Journal of Psychiatry, 175(1), 86–90. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2017.1750101
- de Beaurepaire, R., & Jaury, P. (2024). Baclofen in the treatment of alcohol use disorder: Tailored doses matter. Alcohol and Alcoholism, 59(2), agad090. https://doi.org/10.1093/alcalc/agad090
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C’è qualcosa chiamato dosaggio personalizzato di baclofen che è l’uso di queste dosi elevate. Si aumenta gradualmente la dose di baclofen fino a quando un paziente sente un’assenza di craving per l’alcol. Questo è il metodo personalizzato e la dose può essere piuttosto variabile. Ancora una volta, l’uso di dosi elevate è più efficace delle dosi basse. Gli studi osservazionali hanno costantemente mostrato una marcata efficacia del baclofen con questo approccio. L’analisi delle circostanze in cui si verificano gravi effetti avversi suggerisce che un attento monitoraggio della prescrizione di baclofen potrebbe prevenire una grande maggioranza di gravi effetti avversi, in altre parole, visite più frequenti, una titolazione più attenta per evitare gravi effetti avversi.
Riferimenti bibliografici:
- de Beaurepaire, R., & Jaury, P. (2024). Baclofen in the treatment of alcohol use disorder: Tailored doses matter. Alcohol and Alcoholism, 59(2), agad090. https://doi.org/10.1093/alcalc/agad090
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Gli effetti sedativi combinati dell’alcol e del baclofen possono spiegare la maggior parte dei gravi effetti avversi, e quindi in questi studi, e ne ho incluso uno di de Beaurepaire et al. del 2024, in effetti ritengono che se monitorate attentamente ciò che sta accadendo con l’alcol, e fornite livelli più elevati di assistenza per prevenire l’uso di alcol durante la titolazione del baclofen, potreste essere in grado di portarli a una dose efficace senza gravi effetti avversi o abbandono.
Riferimenti bibliografici:
- de Beaurepaire, R., & Jaury, P. (2024). Baclofen in the treatment of alcohol use disorder: Tailored doses matter. Alcohol and Alcoholism, 59(2), agad090. https://doi.org/10.1093/alcalc/agad090
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Quindi punti chiave per l’uso off-label di tre farmaci non approvati dalla FDA per il disturbo da uso di alcol. Questi sono topiramato, gabapentin e baclofen. Il gabapentin agisce per potenziare il tono GABAergico. Il topiramato sopprime il tono glutammatergico e potenzia il tono GABAergico. Il topiramato, sebbene meno ben tollerato del gabapentin, promuove l’astinenza e riduce i giorni di consumo pesante in coloro che soffrono di disturbo da uso di alcol.
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Il gabapentin è più ampiamente utilizzato poiché è meglio tollerato, e spesso viene iniziato durante il trattamento dell’astinenza da alcol. In questi pazienti, sembra più efficace nel ridurre il consumo pesante in coloro con astinenza da alcol rispetto a quelli con astinenza lieve o nulla. E infine, il baclofen come agonista GABA-B dovrebbe ridurre gli effetti di rinforzo dell’alcol, ma le meta-analisi sono state varie nel supportare la sua efficacia come farmaco per il trattamento del disturbo da uso di alcol.
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