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08. Antagonisti NMDA nel trattamento della catatonia: amantadina, memantina e ketamina

Pubblicato il 1 luglio 2025 Data di scadenza della certificazione: 1 luglio 2028 DOI: 10.64239/PI-IT-VL9408

Scott R. Beach, M.D.

Associate Professor of Psychiatry - Harvard Medical School

Punti chiave

Gli antagonisti NMDA come l’amantadina e la memantina sono considerati trattamenti di terza linea per la catatonia, dopo le benzodiazepine e la terapia elettroconvulsivante (ECT).
Gli antagonisti NMDA possono essere impiegati in monoterapia nella catatonia, ma vengono più comunemente utilizzati in associazione alle benzodiazepine.
Nonostante un tasso di risposta del 91% in alcuni casi, la ketamina non è raccomandata nel trattamento della catatonia a causa della sua imprevedibilità e del potenziale rischio di aggravamento della sintomatologia.

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Diapositive e trascrizione

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Nella prossima sezione, esploreremo gli antagonisti NMDA nella gestione della catatonia.

Riferimenti bibliografici:

Scott R. Beach, M.D.

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L’ultima volta abbiamo parlato del fatto che gli antagonisti NMDA come memantina e amantadina sono generalmente considerati strategie di trattamento di terza linea dopo le benzodiazepine e la TEC. Le linee guida britanniche hanno sostanzialmente confermato questa raccomandazione, notando che quando le terapie di prima linea per la catatonia non sono disponibili, sono controindicate, inefficaci o solo parzialmente efficaci, si dovrebbe considerare un ciclo di trattamento con un antagonista del recettore NMDA come amantadina o memantina.

Riferimenti bibliografici:

Rogers, J. P., Oldham, M. A., Fricchione, G., Northoff, G., Ellen Wilson, J., Mann, S. C., Francis, A., Wieck, A., Elizabeth Wachtel, L., Lewis, G., Grover, S., Hirjak, D., Ahuja, N., Zandi, M. S., Young, A. H., Fone, K., Andrews, S., Kessler, D., Saifee, T., Gee, S., … David, A. S. (2023). Evidence-based consensus guidelines for the management of catatonia: Recommendations from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology, 37(4), 327–369. https://doi.org/10.1177/02698811231158232

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Oltre alle linee guida britanniche, abbiamo anche una revisione del 2024 sull’uso degli antagonisti NMDA che ci può guidare. In questa revisione, l’amantadina è stata utilizzata in almeno 27 casi di catatonia, e la memantina in almeno 20 casi. Quindi stiamo acquisendo dati più solidi sull’uso di questi farmaci. La maggior parte dei casi aveva la schizofrenia come diagnosi di base, e in alcuni casi è stata ottenuta una rapida risoluzione con gli antagonisti NMDA.

Riferimenti bibliografici:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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Una serie di casi sull’amantadina ha anche evidenziato il suo utilizzo in pazienti con comorbidità di catatonia e delirium. Quindi le evidenze continuano a suggerire che amantadina e memantina dovrebbero essere le strategie di linea successiva se le benzodiazepine non sono completamente efficaci e la TEC non è disponibile, per esempio.

Riferimenti bibliografici:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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Gli antagonisti NMDA vengono più comunemente aggiunti o utilizzati come potenziamento delle benzodiazepine, sebbene ci siano anche segnalazioni del loro uso in monoterapia.

Riferimenti bibliografici:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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Un altro agente che ha suscitato interesse riguardo alla catatonia e che è anche un antagonista NMDA è la ketamina. La ketamina è davvero interessante perché è stata associata alla risoluzione della catatonia in alcune segnalazioni, ma è stata anche associata all’induzione o al peggioramento della catatonia in altre.

Riferimenti bibliografici:

Evanoff, A. B., Baig, M., Taylor, J. B., & Beach, S. R. (2023). Ketamine: A practical review for the consultation-liaison psychiatrist. Journal of the Academy of Consultation-Liaison Psychiatry, 64(6), 521–532. https://doi.org/10.1016/j.jaclp.2023.06.001
Gouzoulis-Mayfrank, E., Heekeren, K., Neukirch, A., Stoll, M., Stock, C., Obradovic, M., & Kovar, K. A. (2005). Psychological effects of (S)-ketamine and N,N-dimethyltryptamine (DMT): a double-blind, cross-over study in healthy volunteers. Pharmacopsychiatry, 38(6), 301–311. https://doi.org/10.1055/s-2005-916185

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Come promemoria, uno studio più datato ha mostrato che nove volontari sani che hanno ricevuto ketamina hanno tutti sviluppato, in modo dose-dipendente, povertà psicomotoria, povertà del linguaggio, apatia e ritiro, e sei di questi individui hanno manifestato fenomeni motori simili alla catatonia, incluso il mantenimento di posture. Quindi è abbastanza chiaro che la ketamina può causare catatonia e sintomi catatonici.

Riferimenti bibliografici:

Gouzoulis-Mayfrank, E., Heekeren, K., Neukirch, A., Stoll, M., Stock, C., Obradovic, M., & Kovar, K. A. (2005). Psychological effects of (S)-ketamine and N,N-dimethyltryptamine (DMT): a double-blind, cross-over study in healthy volunteers. Pharmacopsychiatry, 38(6), 301–311. https://doi.org/10.1055/s-2005-916185

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Ma c’è stata anche una recente revisione di 25 casi di pazienti che hanno ricevuto ketamina per la catatonia come trattamento, che ha mostrato un tasso di risposta del 91% e un tasso di remissione del 55%.

Riferimenti bibliografici:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Ho parlato con alcuni esperti di ketamina riguardo a come interpretano questa situazione, e hanno sottolineato che un modo per comprenderla è considerare il fatto che la ketamina è un farmaco estremamente ‘sporco’, con azioni su molteplici recettori, tra cui i recettori NMDA, i recettori oppioidi, dopamina, serotonina, norepinefrina, colinergici e recettori GABA.

Riferimenti bibliografici:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Ritengono che la risposta della catatonia alla ketamina possa dipendere dalla malattia psichiatrica sottostante e anche dalla dose di ketamina. Hanno sottolineato che la ketamina agisce sullo stesso sito del recettore NMDA, il canale aperto, come memantina e amantadina, ma con un’affinità di legame molto più elevata. In questo modo, è in realtà simile alla PCP, che agisce anch’essa sul canale aperto con un’affinità più elevata. E sappiamo dalla letteratura più datata che la PCP, come la ketamina, può anche indurre o peggiorare la catatonia.

Riferimenti bibliografici:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Per questi motivi, personalmente sarei piuttosto esitante nell’usare la ketamina nei pazienti catatonici, proprio a causa della sua imprevedibilità, e propenderei molto di più per l’uso di amantadina o memantina, che ora hanno più casi di successo e nessuna indicazione che causino o peggiorino la catatonia.

Riferimenti bibliografici:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Per riassumere, alcuni punti chiave di questa sezione: gli antagonisti NMDA dovrebbero essere considerati sia come monoterapia che come potenziamento quando le benzodiazepine e la TEC sono inefficaci, parzialmente efficaci o non possono essere utilizzate. L’amantadina è stata utilizzata più comunemente della memantina nella letteratura dei casi clinici, sebbene entrambe siano state utilizzate decine di volte a questo punto.

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Stanno emergendo segnalazioni di successo con l’uso della ketamina, ma continua a non essere raccomandata a causa del potenziale di peggioramento della catatonia, e ciò potrebbe essere correlato alla ‘sporcizia’ dell’agente rispetto ad altri antagonisti NMDA.

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09. Altre strategie farmacologiche per la catatonia: zolpidem, bromocriptina e cariprazina

Obiettivi di apprendimento:
Al termine di questa attività, il partecipante sarà in grado di:

Riconoscere le caratteristiche cliniche della catatonia mediante strumenti di valutazione validati.
Applicare interventi farmacologici basati sull’evidenza per il trattamento della catatonia.
Identificare e gestire le complicanze mediche associate alla catatonia.

Data di pubblicazione originale: 1 luglio 2025
Data di scadenza: 1 luglio 2028

Docente: Scott R. Beach, M.D.
Redattore medico: Flavio Guzmán, M.D.

Dichiarazioni di interessi finanziari rilevanti:

Nessuno dei docenti, pianificatori e revisori di questa attività educativa ha relazioni finanziarie rilevanti da dichiarare negli ultimi 24 mesi con aziende non idonee la cui attività principale consista nel produrre, commercializzare, vendere, rivendere o distribuire prodotti sanitari utilizzati da o su pazienti.

Informazioni di contatto: Per domande riguardanti il contenuto o l’accesso a questa attività, contattateci all’indirizzo support@psychopharmacologyinstitute.com

Istruzioni per la partecipazione e il credito:
I partecipanti devono completare l’attività online entro il periodo di validità del credito indicato sopra.

Per ottenere il credito CME, seguire questi passaggi:

Visualizzare il contenuto educativo richiesto nella pagina di questo corso.
Completare la valutazione post-attività per fornire il feedback necessario ai fini dell’accreditamento continuo e dello sviluppo di attività future. NOTA: il completamento della valutazione post-attività dopo il quiz è necessario per ricevere il credito ottenuto.
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Si noti che le date di completamento dei certificati CME e SA CME sono registrate in UTC. A seconda del proprio fuso orario locale, le attività completate a fine giornata possono comparire sul certificato con la data del giorno successivo.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Dichiarazione di accreditamento (traduzione di riferimento): Questa attività è stata pianificata e realizzata in conformità con i requisiti e le politiche di accreditamento dell’Accreditation Council for Continuing Medical Education, nell’ambito della fornitura congiunta di Medical Academy LLC e del Psychopharmacology Institute. Medical Academy è accreditata dall’ACCME per fornire educazione medica continua ai medici.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Dichiarazione di designazione dei crediti (traduzione di riferimento): Medical Academy designa questa attività permanente per un massimo di 1.5 AMA PRA Category 1 credit(s)™. I medici devono richiedere solo il credito commisurato all’entità della loro partecipazione all’attività.

L’ANCC riconosce i crediti AMA PRA Category 1 Credit(s)™ come ore di contatto, secondo la seguente equivalenza: 1 CME = 1 ora di contatto. Tutti i nostri contenuti riguardano la psicofarmacologia, pertanto le ore di farmacologia indicate sul Suo certificato corrispondono ai crediti assegnati per tale attività. Il certificato le riporta su una riga a sé, distinta dalla dichiarazione di assegnazione dei crediti.

Dichiarazione sull’uso dell’intelligenza artificiale (IA):
Strumenti di intelligenza artificiale (IA) potrebbero essere stati utilizzati in fasi limitate dello sviluppo di questa attività (ad es. stesura o perfezionamento linguistico). Lo strumento specifico, la versione e la data di utilizzo sono documentati internamente.
L’IA non determina le raccomandazioni cliniche. Tutti i contenuti sono revisionati, verificati e approvati dai docenti e dai redattori medici indicati e riflettono un giudizio clinico umano indipendente, in linea con gli ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.