2025 in rassegna: approvazioni FDA, linee guida cliniche e modifiche alle schede tecniche in psichiatria

In sintesi

I principali sviluppi di quest’anno riguardano un migliore accesso alle terapie, un affinamento delle indicazioni in scheda tecnica e un aggiornamento delle linee guida cliniche. L’esketamina ha ottenuto l’approvazione in monoterapia per la TRD. Il lumateperone si è aggiunto alle opzioni di terapia aggiuntiva per il disturbo depressivo maggiore (DDM). Le nuove raccomandazioni dell’APA sconsigliano l’uso degli antipsicotici nella prevenzione del delirium. Infine, la prima linea guida congiunta sulla sospensione graduale delle benzodiazepine sottolinea l’importanza di riduzioni progressive e iperboliche.

Cosa è cambiato nel 2025 (aggiornamenti di maggior rilievo clinico)

• Delirium: Le nuove raccomandazioni dell’APA sconsigliano l’uso degli antipsicotici per la prevenzione o il trattamento routinario; il loro impiego deve essere riservato a situazioni di grave distress o comportamenti pericolosi, dopo aver adottato strategie non farmacologiche e affrontato i fattori reversibili.

• Benzodiazepine: Le linee guida congiunte sulla sospensione graduale enfatizzano l’approccio individualizzato e progressivo; evitare l’interruzione brusca; considerare riduzioni «iperboliche» con il diminuire delle dosi.

• TRD: L’esketamina (Spravato) ha ottenuto l’approvazione in scheda tecnica come monoterapia per la TRD; si tratta principalmente di una modifica che amplia la flessibilità prescrittiva, piuttosto che una rivendicazione di «efficacia superiore» (il REMS, i percorsi clinici ambulatoriali e le barriere di accesso continuano a condizionare l’uso nella pratica reale).

• DDM: Il lumateperone (Caplyta) si è aggiunto alle opzioni di terapia aggiuntiva approvate dalla FDA per il DDM, offrendo un’ulteriore alternativa tra gli antipsicotici atipici accanto agli aggiuntivi già consolidati.

• Terapia di mantenimento nel disturbo bipolare: La sospensione iniettabile a rilascio prolungato di risperidone per uso sottocutaneo (UZEDY) è stata approvata in monoterapia o in terapia aggiuntiva al litio o al valproato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare I negli adulti.

  • Per la terapia di mantenimento nel disturbo bipolare, utilizzare il regime mensile (il regime ogni 2 mesi non è raccomandato dalla scheda tecnica).

• Schizofrenia: Una riduzione storica degli oneri amministrativi.

  • Le farmacie non sono più tenute all’iscrizione al REMS per dispensare il farmaco; i prescrittori non devono più registrare i pazienti in un database federale.
  • I prescrittori devono comunque monitorare la conta assoluta dei neutrofili (ANC) in relazione all’avvertenza in riquadro per la neutropenia.

• Dipendenza: L’aggiornamento della scheda tecnica per l’avvio rapido della buprenorfina a rilascio prolungato (Sublocade) risponde a un punto critico di abbandono nella pratica reale, consentendo la transizione all’iniezione dopo una minima esposizione transmucosale, senza richiedere un prolungato periodo di «tolleranza» preliminare.

• Fibromialgia: La ciclobenzaprina sublinguale (Tonmya) ha ottenuto l’approvazione in una formulazione sublinguale a basso dosaggio che agisce sul ciclo dolore-sonno.

• Malattia di Alzheimer:

  • La titolazione più lenta del donanemab (Kisunla) mira a ridurre il rischio di ARIA-E preservando gli effetti sui biomarcatori di modificazione della malattia.
  • Lumipulse è il primo test ematico autorizzato dalla FDA come ausilio nella diagnosi della malattia di Alzheimer negli adulti con deterioramento cognitivo.

• ADHD: L’aggiornamento su base di classe FDA delle etichette dei farmaci stimolanti ER introduce un segnale più chiaro di «limitazione d’uso» per i bambini <6 anni, in considerazione della maggiore esposizione e della più elevata frequenza di eventi avversi (inclusa una perdita di peso clinicamente significativa).

Aggiornamenti delle linee guida cliniche 2025

Delirium: linea guida pratica dell’APA (settembre 2025)

• La linea guida dell’APA sul delirium rappresenta il primo aggiornamento completo in oltre 20 anni ^[1,2]

• Cambiamento chiave: La linea guida raccomanda di non utilizzare gli antipsicotici per la prevenzione del delirium o per accelerarne la risoluzione, riservandone l’impiego ai casi di gravi sintomi neuropsichiatrici quando sono soddisfatte le soglie di sicurezza o di distress.

• Punti chiave: ^[2]

  • Uso restrittivo degli antipsicotici:
    • Gli antipsicotici non devono essere utilizzati per prevenire il delirium né per accelerarne la risoluzione.
    • Gli antipsicotici devono essere impiegati per trattare le manifestazioni neuropsichiatriche solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:
      • Le strategie di de-escalation verbali e non verbali hanno fallito.
      • I fattori contribuenti (es. dolore, infezione) sono stati valutati e trattati.
      • I sintomi causano un distress significativo al paziente o rappresentano un rischio di danno fisico per il paziente o per altri.
  • Evitare le benzodiazepine e alcuni «ipnotici»:
    • Le benzodiazepine non devono essere utilizzate nel delirium (o nei pazienti a rischio), salvo in presenza di un’indicazione specifica (es. sindromi da astinenza escluse dall’ambito della linea guida).
    • La melatonina e il ramelteon non devono essere utilizzati per prevenire o trattare il delirium.
  • Preferenza per la dexmedetomidina in terapia intensiva:
    • Per i pazienti sottoposti a interventi chirurgici maggiori o in ventilazione meccanica in un contesto di terapia intensiva, l’APA suggerisce di utilizzare la dexmedetomidina anziché altri agenti sedativi per prevenire il delirium.

Sospensione graduale delle benzodiazepine: linea guida clinica pratica congiunta

• Linea guida clinica pratica congiunta sviluppata attraverso una revisione sistematica e un consenso clinico da parte di un Clinical Guideline Committee (CGC) dell’American Society of Addiction Medicine e approvata da numerose altre società scientifiche ^[3]

• Presenta raccomandazioni per i clinici operanti in diversi contesti su come gestire e sospendere gradualmente l’uso delle benzodiazepine (BZD).

• Punti salienti e principi fondamentali della sospensione graduale ^[3]

  • Dipendenza fisica vs. disturbo da uso di sostanze:
    • La dipendenza fisica è un esito biologico atteso dell’uso regolare di BZD e si distingue dal Disturbo da Uso di Benzodiazepine (SUD).
  • Quando effettuare la sospensione graduale
    • La sospensione graduale è indicata quando il paziente è verosimilmente dipendente fisicamente e i rischi superano ora i benefici (es. cadute, deterioramento cognitivo, uso improprio, co-prescrizione di oppioidi).
    • Evitare l’interruzione brusca in qualsiasi paziente che sia probabilmente dipendente, a causa del rischio di astinenza e di crisi epilettiche.
  • Strategie di sospensione graduale e adeguamenti
    • Le riduzioni iniziali della dose devono essere generalmente del 5 % al 10 % ogni 2-4 settimane.
    • Il ritmo della sospensione non deve in genere superare il 25 % ogni 2 settimane.
    • Considerare la sospensione iperbolica (riduzioni assolute della dose progressivamente più piccole nel tempo; es. 10 mg → 9 mg → 8,1 mg) per adattarsi meglio alle variazioni dell’occupanza recettoriale a dosi più basse.
      • La sospensione iperbolica è una strategia di riduzione della dose non lineare e sequenziale, in cui l’entità delle riduzioni diminuisce nel tempo.
    • I pazienti che assumono dosi più basse da un periodo relativamente breve (es. <3 mesi) potrebbero essere in grado di effettuare la sospensione più rapidamente.
  • Agenti a lunga durata d’azione:
    • Valutare il passaggio a una BZD a lunga durata d’azione (es. diazepam, clonazepam) prima di iniziare la sospensione graduale, in assenza di controindicazioni (es. grave disfunzione epatica).
  • Gestione delle condizioni psichiatriche concomitanti
    • Considerare con forza la sospensione graduale delle benzodiazepine nei pazienti con DPTS, in quanto le benzodiazepine sono inefficaci sui sintomi nucleari del DPTS e possono aumentare il rischio di depressione e aggressività.

Depressione e disturbi dell’umore

Esketamina
(Spravato) – approvazione in monoterapia (21 gennaio 2025)

• Lo spray nasale di esketamina (Spravato) CIII ha ricevuto l’approvazione FDA come monoterapia per gli adulti con depressione resistente al trattamento (TRD) [SPRAVATO2025FDA]
  • Questa approvazione rappresenta una New Drug Application supplementare (sNDA)
  • In precedenza, l’esketamina era approvata solo per l’uso in associazione a un antidepressivo orale
  • L’indicazione separata correlata alla suicidalità richiede ancora l’uso in associazione a un antidepressivo orale ^[4]
• Indicazione: depressione resistente al trattamento (TRD) negli adulti, ora come terapia in monoterapia [SPRAVATO2025FDA] (vedi il nostro Brain Guide sull’esketamina):
  • L’approvazione in monoterapia consente ai clinici di iniziare l’esketamina senza aggiungere un nuovo antidepressivo orale quotidiano, aspetto particolarmente rilevante per i pazienti con:
    • Intolleranza significativa agli antidepressivi orali (es. disfunzione sessuale, aumento di peso, effetti collaterali gastrointestinali).
    • Elevato carico posologico o politerapia, nei quali l’aggiunta di un ulteriore agente orale non è desiderabile.
• Studio clinico cardine post-marketing randomizzato (Studio 3; NCT04599855)** ^[4,5]
  • Disegno: multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo; 378 adulti con TRD randomizzati 1:1:2 a SPRAVATO 56 mg, 84 mg o placebo spray nasale per 4 settimane (due volte a settimana).
  • Esito primario (MADRS al giorno 28): differenza della media dei minimi quadrati rispetto al placebo −5,1 (56 mg) e −6,8 (84 mg), entrambi P < 0,001;
  • Dimensioni dell’effetto: rispettivamente 0,48 e 0,63.
  • Endpoint secondario di efficacia (MADRS al giorno 2, ~24h): differenze tra i gruppi significative per entrambe le dosi di esketamina: −3,8 (P=0,004) per 56 mg e −3,4 (P=0,006) per 84 mg.

• Aspetti pratici:
  • Posologia:
    • Lo schema posologico rimane invariato rispetto all’indicazione come terapia aggiuntiva (induzione due volte a settimana, con riduzione progressiva a una volta a settimana o quindicinale in fase di mantenimento) ^[4,5]
  • Distribuzione soggetta a REMS con somministrazione in ambiente clinico, monitoraggio di 2 ore e divieto di guidare fino al giorno successivo.
  • Gli effetti avversi rimangono simili a quelli osservati nell’uso come terapia aggiuntiva: dissociazione, vertigini, nausea, aumenti transitori della pressione arteriosa e sedazione ^[5,6]
• Impatto clinico e posizionamento terapeutico:
  • Le dimensioni dell’effetto osservate sono state modeste-moderate (0,48–0,63). Le considerazioni comparative rispetto all’esketamina come terapia aggiuntiva o ad altri interventi per il TRD devono essere formulate con cautela, poiché popolazioni, disegni, endpoint ed effetti legati alle aspettative differiscono tra i vari trial ^[7–11]
  • Come per altri interventi ad azione psicotropa rapida, il de-cieco funzionale rappresenta una potenziale limitazione (i partecipanti e i valutatori possono inferire l’assegnazione al gruppo sulla base degli effetti soggettivi acuti); in generale, le comparazioni tra diversi trial devono essere interpretate con cautela ^[12]
  • Nella pratica clinica routinaria, la somministrazione in ambiente clinico e il monitoraggio richiesti dal REMS, la pianificazione delle sessioni, il trasporto e il rimborso rimangono ostacoli significativi; questi fattori influenzano spesso i confronti nella pratica reale con la ketamina IV quanto lo fa l’efficacia.
  • L’approvazione come monoterapia amplia principalmente la flessibilità dell’etichettatura, consentendo l’utilizzo dell’esketamina nel TRD senza la necessità obbligatoria di associazione con un antidepressivo orale

Lumateperone
(Caplyta) – terapia aggiuntiva nel disturbo depressivo maggiore (6 novembre 2025)

• Lumateperone (Caplyta) ha ricevuto l’approvazione FDA come terapia aggiuntiva agli antidepressivi orali per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (DDM) negli adulti con risposta inadeguata alla terapia antidepressiva standard ^[13]
• Indicazioni precedenti di lumateperone, già approvate dalla FDA: ^[14]
  • Schizofrenia (adulti)
  • Trattamento degli episodi depressivi associati al disturbo bipolare di tipo I o II (depressione bipolare) negli adulti, in monoterapia e come terapia aggiuntiva con litio o valproato.
• Nuova indicazione: trattamento aggiuntivo del disturbo depressivo maggiore (DDM) negli adulti
• Altri antipsicotici approvati dalla FDA come terapia aggiuntiva nel DDM includono ^[15–17]
  • Aripiprazolo,
  • Brexpiprazolo,
  • Cariprazina
  • Quetiapina XR e
  • Combinazione olanzapina/fluoxetina

• Dati di efficacia: L’approvazione si è basata su due studi di fase 3 (Studio 501 e Studio 502) ^[13,18]
  • Disegno: Trial randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a livello globale
  • Popolazione: Adulti con DDM e risposta inadeguata alla terapia antidepressiva
  • Intervento: Lumateperone 42 mg + antidepressivo vs. placebo + antidepressivo
  • Durata: 6 settimane
  • Outcome primario: Variazione del punteggio totale MADRS alla settimana 6
  • Risultati principali:
    • Studio 501: riduzione di −4,9 punti vs. placebo (dimensione dell’effetto 0,61; p < 0,0001) ^[18]
    • Studio 502: riduzione di −4,5 punti vs. placebo (dimensione dell’effetto 0,56; p < 0,0001)
  • Numero necessario da trattare (NNT): circa 6 per la risposta, 9 per la remissione ^[19]
• Effetti collaterali e sicurezza:
  • Profilo metabolico: Il lumateperone presenta un profilo metabolico favorevole. Nei dati di sicurezza aggregati, le variazioni medie di peso, glicemia e lipidi sono risultate sovrapponibili al placebo ^[13,19]
  • Eventi avversi comuni: Vertigini, sonnolenza, secchezza delle fauci, nausea ^[13,15,19]
  • Sintomi motori: Basso rischio di sintomi extrapiramidali (EPS) o acatisia, comparabile al placebo nei trial ^[13,19]
• Aspetti pratici:
  • Posologia: Un’unica dose (42 mg) per tutte le indicazioni. Non è richiesta titolazione ^[14]
  • Posizionamento clinico: Grazie al minor rischio metabolico rispetto a farmaci come olanzapina o quetiapina, è probabile che venga preferito per i pazienti con problematiche metaboliche preesistenti o che abbiano già manifestato aumento di peso con precedenti agenti terapeutici aggiuntivi ^[15]

Psichiatria interventistica: TMS in età adolescenziale (agosto–novembre 2025)

• Il 2025 ha segnato un’espansione significativa della stimolazione magnetica transcranica (TMS) in età pediatrico-adolescenziale.

• Dopo l’autorizzazione di NeuroStar nel 2024 per l’utilizzo come terapia aggiuntiva nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (DDM) in pazienti adolescenti di età compresa tra 15 e 21 anni ^[20], la FDA ha autorizzato nel 2025 ulteriori dispositivi per l’utilizzo negli adolescenti con DDM.

• Autorizzazioni:

  • MagVenture (MagPro): autorizzato il 25 agosto 2025 ^[21]
  • Apollo TMS: autorizzato il 10 settembre 2025 ^[22]
  • BrainsWay Deep TMS (H-Coil): autorizzato il 13 novembre 2025
    ^[23]
    • BrainsWay ha presentato dati RWE provenienti da oltre 1.100 pazienti adolescenti, con un tasso di risposta del 66,1 % [ ^[23]; APATMS2025]
  • Queste autorizzazioni sono state in larga misura ottenute attraverso la procedura regolatoria 510(k), che consente la commercializzazione dei dispositivi dimostrando la «sostanziale equivalenza» a un dispositivo predicate (in questo caso, la prima autorizzazione di NeuroStar) o mediante la presentazione di dati di evidenza dal mondo reale (RWE) ^[23]

• Protocolli accelerati:

  • BrainsWay ha ricevuto l’autorizzazione anche per un protocollo accelerato negli adulti.
  • Protocollo standard: 1 sessione/giorno; 5 giorni/settimana per 4 settimane (fase acuta) seguita da 2 sessioni/settimana per un massimo di 12 settimane (fase di continuazione) (preprint disponibile ^[24])
  • Protocollo accelerato: 5 sessioni/giorno per 6 giorni (fase acuta), seguite da 2 sessioni di trattamento al giorno, 1 giorno a settimana per ulteriori 4 settimane (fase di continuazione) (preprint disponibile ^[24])

Stimolazione transcranica a corrente diretta (Flow) – primo dispositivo per uso domiciliare (11 dicembre 2025)

• La FDA ha autorizzato il primo dispositivo per stimolazione transcranica a corrente diretta (tDCS) per uso domiciliare nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (DDM) negli adulti ^[25]

• Indicazione: ^[25]

  • Per adulti (≥18 anni) con DDM da moderato a grave.
  • Approvato sia come monoterapia che come terapia aggiuntiva (in associazione con la terapia farmacologica)
  • In pazienti non considerati refrattari al trattamento farmacologico.

• Meccanismo d’azione:

  • Utilizza la stimolazione transcranica a corrente diretta (tDCS), erogando una debole corrente elettrica continua alla corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) tramite un dispositivo indossabile a forma di cuffia ^[29]

• Dati di efficacia:

  • L’approvazione si è basata su un ampio trial randomizzato in doppio cieco con controllo sham (N=174), recentemente pubblicato su Nature Medicine ^[26]
  • Risultati:
    • Il gruppo attivo ha mostrato una riduzione significativamente maggiore dei punteggi alla Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) rispetto al gruppo sham (p≈0,012; dimensione dell’effetto 0,37)
    • La risposta e la remissione sono risultate più frequenti con la tDCS attiva rispetto al sham, con un NNT approssimativo di 5 per la risposta e di 4 per la remissione
    • Il de-cieco funzionale rappresenta una preoccupazione concreta nei trial di neuromodulazione domiciliare; la FDA ha esplicitamente segnalato il de-cieco e la letteratura eterogenea nella valutazione del rapporto rischio-beneficio.

• Aspetti pratici:

  • Il dispositivo richiede una prescrizione medica negli Stati Uniti ^[25]
  • Fascia di prezzo: $500 – $800 (stima per il mercato statunitense al momento del lancio, previsto nella seconda metà del 2026)
    • In Europa è già disponibile a €459
  • Protocollo: I pazienti tipicamente autosomministrano cinque sessioni da 30 minuti a settimana nelle prime 3 settimane, seguite da uno schema di mantenimento di tre sessioni a settimana ^[26]
  • Effetti collaterali: Generalmente lievi, tra cui arrossamento/irritazione cutanea in corrispondenza degli elettrodi e cefalea transitoria. Nei trial non sono stati segnalati eventi avversi gravi ^[25]

Risperidone
ER (Uzedy) – disturbo bipolare di tipo I (10 ottobre 2025)

• La FDA ha ampliato la scheda tecnica di Uzedy, una formulazione iniettabile a lunga durata d’azione (LAI) sottocutanea di risperidone, includendo il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare di tipo I ^[30]

• La sospensione iniettabile a rilascio prolungato di risperidone per uso sottocutaneo è indicata per la somministrazione ogni uno o due mesi nel trattamento della schizofrenia negli adulti ^[31]

• Nuova indicazione:

  • Monoterapia o terapia aggiuntiva al litio o al valproato per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare di tipo I negli adulti ^[30]

• Progettato per rispondere agli elevati tassi di non-aderenza nel disturbo bipolare.

  • L’assenza di una fase di preparazione orale può rappresentare un vantaggio logistico nelle situazioni di stabilizzazione acuta in cui non è possibile garantire l’aderenza alla terapia orale

• Iniezione sottocutanea:

  • Somministrato per via sottocutanea (addome o parte superiore del braccio), utilizzando un ago di calibro inferiore rispetto alle tradizionali iniezioni intramuscolari glutee o deltoidi ^[30]
  • Impiega una tecnologia basata su copolimeri che consente un rilascio controllato e stabile di risperidone ^[31]
  • Nessuna fase di preparazione orale: le concentrazioni plasmatiche terapeutiche vengono raggiunte entro 6-24 ore dalla prima iniezione, eliminando la necessità di una supplementazione orale all’inizio del trattamento ^[31]

• Aspetti pratici:

  • Intervalli di dosaggio: Disponibile in opzioni di dosaggio mensile (ogni 1 mese) o bimensile (ogni 2 mesi) (50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg) ^[31]
  • Per il mantenimento nel disturbo bipolare, si raccomanda il regime mensile (lo schema ogni 2 mesi non è raccomandato dalla scheda tecnica) ^[32]

Schizofrenia e psicosi

Eliminazione del programma REMS per la clozapina (24 febbraio 2025)

• La FDA ha eliminato il programma Clozapine Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), in una mossa storica volta a migliorare l’accesso al gold standard per la schizofrenia resistente al trattamento ^[33]
• Sebbene il rischio di neutropenia grave associato alla clozapina persista, la FDA ha stabilito che il programma REMS per la clozapina non è più necessario per garantire che i benefici del farmaco superino tale rischio ^[34]
  • In precedenza, il programma richiedeva alle farmacie di verificare l’iscrizione del paziente e i valori della conta assoluta dei neutrofili (ANC) in un database centralizzato prima della dispensazione, creando spesso ostacoli amministrativi all’accesso alle cure
• Nuovo flusso operativo:
  • Prescrittori:
    • Devono comunque monitorare l’ANC secondo le indicazioni del foglio illustrativo (ad esempio, settimanalmente per i primi 6 mesi)
    • Non sono tuttavia più tenuti a iscrivere i pazienti nel portale REMS né a comunicare ogni valore di ANC al database della FDA per ottenere un’«autorizzazione alla dispensazione».
  • Farmacie:
    • Non devono essere iscritte al programma REMS per ordinare la clozapina dai distributori all’ingrosso.
    • I farmacisti non devono verificare l’idoneità del paziente, incluso il monitoraggio dell’ANC, prima di dispensare la clozapina.
• Considerazioni di sicurezza in corso:
  • Il boxed warning per la neutropenia grave (agranulocitosi) rimane in vigore ^[35]
  • La responsabilità clinica del monitoraggio dell’ANC ricade ora interamente sui prescrittori e sui loro team sanitari, attraverso protocolli interni anziché tramite la verifica obbligatoria per legge in un registro federale
  • Ciò elimina il «collo di bottiglia» amministrativo che spesso scoraggiava i clinici dal prescrivere la clozapina.

Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)

Aggiornamento dell’etichettatura per l’intera classe degli stimolanti a rilascio prolungato (30 giugno 2025)

• La FDA ha emesso una Drug Safety Communication richiedendo l’aggiornamento delle avvertenze per tutti i prodotti a base di metilfenidato e anfetamina a rilascio prolungato (ER) ^[36]
• Le etichette aggiornate devono includere una «Limitazione d’uso» che specifica che i bambini di età <6 anni presentano esposizioni plasmatiche più elevate e tassi più alti di reazioni avverse, tra cui una perdita di peso clinicamente significativa ^[36]
  • I risultati sono stati coerenti tra i prodotti ER a base di anfetamina e di metilfenidato, portando la FDA a concludere che il profilo beneficio-rischio non supporta le formulazioni ER nei bambini di età <6 anni.
• Motivazione:
  • Sebbene molti stimolanti ER non siano approvati dalla FDA per i bambini di età inferiore a 6 anni, la prescrizione off-label in questa fascia d’età è aumentata ^[36]
• Implicazioni cliniche per i prescrittori:
  • Evitare gli stimolanti ER nei bambini in età prescolare ove possibile. Per i bambini di età <6 anni attualmente in trattamento con una formulazione ER, rivalutare il rapporto beneficio-rischio; in caso di comparsa di perdita di peso o altri eventi avversi (AE), la FDA raccomanda di sospendere il prodotto ER e/o passare ad alternative (ad esempio, stimolanti a rilascio immediato, terapia comportamentale) ^[36]
  • Per qualsiasi bambino in trattamento con stimolanti, ma in particolare per quelli di età <6 anni, monitorare regolarmente altezza, peso e percentili dell’IMC e intervenire precocemente in caso di perdita di peso o rallentamento della crescita. 

Malattia di Alzheimer

Donanemab (Kisunla) – schema di titolazione modificato (luglio 2025)

• • La FDA ha approvato un’etichetta aggiornata per Kisunla (donanemab-azbt) che raccomanda un nuovo schema di titolazione più graduale ^[37]La FDA ha approvato un’etichetta aggiornata per Kisunla (donanemab-azbt) che raccomanda un nuovo schema di titolazione più graduale ^[37]
    • Specificamente concepito per ridurre il rischio di anomalie delle immagini correlate all’amiloide con edema/versamento (ARIA-E) nei pazienti con malattia di Alzheimer in fase sintomatica precoce
• L’ARIA può essere rilevata tramite risonanza magnetica (RM) e può manifestarsi come ARIA con edema (ARIA-E) e ARIA con deposizione di emosiderina (ARIA-H) ^[38]
  • L’ARIA è generalmente asintomatica, sebbene possano verificarsi eventi gravi e potenzialmente letali.
• Farmacologia:
  • Il donanemab è un anticorpo monoclonale anti–amiloide-β somministrato per via endovenosa che si lega alle placche amiloidi depositate e ne promuove la clearance, rallentando così il declino cognitivo e funzionale nei pazienti con deterioramento cognitivo lieve o demenza lieve da malattia di Alzheimer ^[39]
• Schema di titolazione
  • Schema standard precedente: 700/700/700/1400 mg
  • Nuovo schema di titolazione: l’aggiornamento sostituisce la rapida escalation standard con un protocollo di incremento progressivo più graduale, al fine di attenuare le risposte infiammatorie nella fase iniziale del trattamento ^[38]
• Aspetti pratici e rilevanza psichiatrica:
  • Kisunla viene somministrato come infusione endovenosa di 30 minuti ogni 4 settimane, seguendo il nuovo schema di titolazione e con RM cerebrali seriate per il monitoraggio dell’ARIA.
  • Strategia «treat-to-clear» dello studio TRAILBLAZER-ALZ 2: i clinici possono interrompere il trattamento una volta che le placche amiloidi si sono ridotte a livelli minimi alla PET, anziché proseguire indefinitamente ^[40–43]

Lumipulse Plasma (Fujirebio) – primo test ematico autorizzato dalla FDA (16 maggio 2025)

• La FDA ha autorizzato alla commercializzazione il primo dispositivo diagnostico in vitro che analizza il sangue a supporto della diagnosi della malattia di Alzheimer ^[44]

• Indicazioni:

  • Per l’uso in pazienti adulti di età pari o superiore a 55 anni che presentano deterioramento cognitivo e sono in fase di valutazione per la malattia di Alzheimer.

• Meccanismo:

  • Il test misura il rapporto tra p-Tau217 (tau fosforilata) e β-amiloide 1-42 nel plasma ematico [LumipulseFDA]
  • Tale rapporto correla con la presenza o l’assenza di placche amiloidi nel cervello del paziente.

• Dati di accuratezza:

  • Negli studi di validazione clinica condotti su 499 pazienti, il test ha dimostrato un’elevata concordanza con i gold standard (scansioni PET o analisi del liquido cerebrospinale) [LumipulseFDA]

• Aspetti pratici:

  • Accessibilità: offre un’alternativa meno invasiva, più rapida e significativamente meno costosa rispetto alla PET o alla puntura lombare.
  • Tuttavia, il Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio non è concepito come test di screening o diagnostico autonomo; per la definizione delle opzioni terapeutiche è necessario avvalersi di ulteriori valutazioni cliniche o esami aggiuntivi ^[44]

Dipendenze e gestione del dolore

Cyclobenzaprine
sublinguale (Tonmya) – Fibromialgia (15 agosto 2025)

• Tonmya (compresse sublinguali di ciclobenzaprina HCl) ha ricevuto l’approvazione FDA per il trattamento della fibromialgia ^[45]

• Indicazione: Trattamento della fibromialgia negli adulti

• Farmacologia e meccanismo d’azione:

  • Tonmya è una formulazione sublinguale transmucosale di ciclobenzaprina (2,8 mg o 5,6 mg), progettata per un assorbimento rapido alla sera, prima di coricarsi.
  • La via sublinguale bypassa il metabolismo epatico di primo passaggio, determinando una maggiore esposizione alla ciclobenzaprina madre e una minore esposizione alla norciclobenzaprina rispetto alle compresse orali ^[46]
    • La norciclobenzaprina è il metabolita attivo della ciclobenzaprina, con un’emivita di diversi giorni (circa 72 ore)
    • Ciò è inteso a ridurre la sonnolenza diurna residua e la sedazione prolungata
  • La ciclobenzaprina antagonizza i recettori 5-HT₂A, α₁-adrenergici, M₁-muscarinici e H₁-istaminergici, modulando l’architettura del sonno e riducendo il sonno non ristoratore, fortemente associato alla sensibilizzazione centrale e all’amplificazione del dolore nella fibromialgia ^[46]
    • La norciclobenzaprina antagonizza gli stessi recettori della ciclobenzaprina, ma con potenza inferiore
    • La norciclobenzaprina è anche un inibitore più potente dei trasportatori della norepinefrina rispetto alla ciclobenzaprina
  • Concettualmente, Tonmya è posizionato come analgesico ad azione centrale, mirato al sonno, che può interrompere il ciclo sonno disturbato → dolore aumentato → ulteriore alterazione del sonno ^[46]

• Dati di efficacia:
  • L’effect size per la riduzione del dolore era ~0,38, simile a quello di duloxetina, pregabalin e milnacipran (con effect size rispettivamente di 0,36, 0,31 e 0,22) ^[46–49]
• Sicurezza e tollerabilità:
  • Il profilo di tollerabilità era complessivamente favorevole; la maggior parte degli eventi avversi era di lieve entità e consisteva in effetti orali transitori correlati alla somministrazione sublinguale (ipoestesia orale, parestesia, alterazione del gusto) ^[46,50]
  • I tassi di eventi avversi gravi e di interruzioni del trattamento per eventi avversi erano bassi e comparabili al placebo nel programma di Fase 3.
• Aspetti pratici e rilevanza clinica:
  • Posologia: assunzione una volta a notte prima di coricarsi, tipicamente dopo un breve periodo di titolazione (2,8 mg per 2 settimane, poi 5,6 mg)
  • Sebbene la ciclobenzaprina non sia una molecola innovativa, l’approvazione FDA di questa formulazione sublinguale a basso dosaggio consentirà un utilizzo clinico più ampio. I dati di real-world derivati dall’esperienza post-marketing chiariranno il suo ruolo nel panorama terapeutico della fibromialgia ^[51]

Sublocade
(buprenorfina a rilascio prolungato) – Iniziazione rapida (24 febbraio
2025)

• La FDA ha approvato un aggiornamento dell’etichetta per l’iniezione di buprenorfina a rilascio prolungato (Sublocade), che introduce un protocollo di iniziazione rapida e siti di iniezione alternativi per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi (DUO) da moderato a grave ^[52]

• La precedente etichetta richiedeva un periodo di «lead-in» di 7 giorni con buprenorfina transmucosale orale per confermare la tollerabilità e l’appropriatezza clinica. Questo intervallo di una settimana determinava spesso l’abbandono del trattamento da parte del paziente, in particolare nei contesti di pronto soccorso (PS) o di gestione delle crisi ^[53]

• Nuova etichetta: Consente la somministrazione dell’iniezione di Sublocade dopo una singola dose di buprenorfina transmucosale, seguita da un periodo di osservazione di 1 ora prima dell’iniezione ^[52]

• Nuovi siti di iniezione: L’approvazione estende inoltre i siti di somministrazione alla coscia, al gluteo e alla parte superiore del braccio (in precedenza limitati all’addome) ^[52]

  • Questa maggiore flessibilità può risultare utile nei pazienti con obesità centrale, cicatrici o pregresse problematiche al sito di iniezione, e può facilitare la somministrazione in diversi contesti clinici.

Appendice:
principali aggiornamenti normativi e delle linee guida 2025

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