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Sezione gratuita  - Quick Takes

01. INTEGRATE: nuove linee guida per il trattamento della schizofrenia

Pubblicato il 1 agosto 2025 Data di scadenza della certificazione: 1 agosto 2028 DOI: 10.64239/PI-IT-QT7701

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.

Co-director of the MGH Psychosis Clinical and Research Program & Professor of Clinical Psychiatry - Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School

Punti chiave

  • Considerare aripiprazolo 5 mg/die come punto di partenza per la psicosi al primo episodio in assenza di una preferenza del paziente.
  • Discutere il passaggio dai farmaci antipsicotici orali agli antipsicotici a lunga durata d’azione iniettabili nei pazienti al primo episodio, dopo aver stabilito efficacia e tollerabilità, e non soltanto in caso di scarsa aderenza terapeutica.
  • Proporre la clozapina tempestivamente in caso di farmacoresistenza — dopo 12 settimane di insuccesso con due antipsicotici. Considerare la metformina di routine quando si impiegano antipsicotici ad alto rischio metabolico.

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Versione testuale

Pubblicate le nuove linee guida internazionali sulla schizofrenia

In questo Quick Take di oggi, vi illustro una nuova linea guida sulla schizofrenia appena pubblicata. È apparsa su Lancet Psychiatry nel marzo 2025.

Il titolo della pubblicazione è “INTEGRATE: international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia”. Queste linee guida sono state sviluppate da un ampio gruppo di psichiatri provenienti da 30 paesi, coprendo tutte le regioni ONU: si tratta, dunque, di un progetto autenticamente internazionale.

Devo aggiungere una precisazione. Sono stato membro dell’INTEGRATE Advisory Group che ha partecipato al processo di elaborazione delle linee guida. Ciò ha comportato, tra le altre attività, una umbrella review finalizzata allo sviluppo di un questionario, successivamente utilizzato per raggiungere il consenso tra esperti invitati a livello mondiale, con il contributo di focus group che includevano persone con esperienza vissuta della malattia.

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Perché erano necessarie nuove linee guida sulla schizofrenia

A questo punto ci si potrebbe chiedere: era davvero necessaria una nuova linea guida sulla schizofrenia? Ritengo di sì. Molte linee guida esistenti sono o obsolete o di difficile interpretazione.

Al contrario, le linee guida INTEGRATE rappresentano una sintesi efficace di quello che attualmente consideriamo un approccio di elevata qualità nella gestione della schizofrenia. Applicabili a qualsiasi contesto nazionale, sono presentate sotto forma di algoritmo facilmente consultabile da qualsiasi clinico. Disporre di linee guida di consenso internazionale con autorevolezza scientifica costituisce un passo importante per ridurre la variabilità nelle cure della schizofrenia.

Forse ci si chiederà: che cosa c’è di problematico nella variabilità? In medicina, la variabilità può essere il segnale di un’assistenza non ottimale. Ecco perché:

  • Non vi è alcuna ragione per cui l’utilizzo della clozapina nella schizofrenia farmacoresistente vari tra Germania, Stati Uniti, Corea del Sud o Nigeria, o tra le diverse regioni di uno stesso paese.
  • Si tratta semplicemente di un problema di impiego non appropriato della clozapina, che rimane il trattamento di elezione per qualsiasi paziente con schizofrenia farmacoresistente, indipendentemente dal luogo in cui vive.
  • Disporre di un’unica linea guida universale potrebbe rappresentare almeno un primo passo verso un’assistenza ottimale per tutti i pazienti con schizofrenia.

Punti di forza e presupposti dell’algoritmo INTEGRATE

Il punto di forza di queste linee guida risiede nella loro natura dinamica e nella flessibilità sufficiente a favorire un’assistenza centrata sul paziente, senza tuttavia risultare eccessivamente complesse. Offrono ai clinici un algoritmo concretamente applicabile nella pratica.

Se ogni clinico seguisse l’algoritmo proposto, si otterrebbe un significativo miglioramento della qualità delle cure per tutti i pazienti con schizofrenia.

Le linee guida stesse si basano su alcune assunzioni fondamentali:

  • Il processo decisionale condiviso è centrale
  • È essenziale agire tempestivamente se il paziente non mostra miglioramenti
  • Gli effetti indesiderati dei farmaci devono essere considerati parte integrante delle decisioni terapeutiche
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Raccomandazioni per la psicosi al primo episodio

Illustro di seguito l’algoritmo per un paziente con psicosi al primo episodio:

  1. Iniziare con aripiprazolo (in assenza di preferenze specifiche)
  2. Utilizzare precocemente gli antipsicotici a lunga durata d’azione iniettabili
  3. Considerare la sospensione nei casi selezionati
  4. Introdurre tempestivamente la clozapina quando indicata

Una sintesi algoritmica delle linee guida terapeutiche. Fare clic con il tasto destro per scaricare l’immagine.

Raccomandazioni per la gestione medica

Le linee guida includono anche raccomandazioni per la gestione medica generale, tra cui l’utilizzo di routine della metformina in caso di prescrizione di antipsicotici ad alto rischio metabolico. Applicando queste raccomandazioni, si offre un’assistenza di eccellenza ai pazienti al primo episodio.

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Limitazioni delle linee guida

Vi sono alcune criticità da segnalare:

  • Le linee guida sono circoscritte alla psicofarmacologia, che rappresenta un pilastro fondamentale della gestione della schizofrenia, ma risulta insufficiente come trattamento esclusivo in assenza di supporti psicosociali e di interventi riabilitativi.
  • Le linee guida non hanno potuto valutare il ruolo del nuovo antipsicotico non dopaminergico, xanomeline più trospium, di recente approvazione negli Stati Uniti.
  • Non viene affrontato neppure il ruolo degli agonisti del GLP nella gestione del peso corporeo.

Conclusione: linee guida uniformi e pratiche

Ecco la mia conclusione. Il settore dispone ora di linee guida uniformi, non specifiche per singolo paese, universali e pratiche per la gestione farmacologica della schizofrenia. Saranno aggiornate con cadenza regolare e rimarranno attuali almeno per qualche anno.

Ritengo che queste linee guida rappresentino un passo importante. Contribuiscono a definire come dovrebbe essere un trattamento farmacologico ottimale per i pazienti con schizofrenia.

Invito tutti a consultare la pubblicazione e a esaminare l’algoritmo che sintetizza le linee guida. Applicatelo alla vostra pratica clinica. E, soprattutto, affiggete questo algoritmo nel vostro ambulatorio: è un eccellente strumento didattico per educare i pazienti. Inoltre, per chi lavora con specializzandi, infermieri di pratica avanzata o medici in formazione, rappresenta un valido supporto per insegnare come garantire un’assistenza ottimale a questo gruppo di pazienti.

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Abstract

Sintesi dell’articolo originale, riprodotta in inglese.

INTEGRATE: international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia

Robert A McCutcheon, PhD, Toby Pillinger, PhDc, Ioana Varvari, MRCPsych, Sean Halstead, MD, Olatunde O Ayinde, MSg Nicolás A Crossley, PhDh, et al.

Schizophrenia is a mental illness involving multiple symptom domains and is often associated with substantial physical health comorbidities. Guidelines exist, but these tend to be country-specific and are often missing a concise yet comprehensive algorithmic approach. From May 1, 2023, to Jan 1, 2025, International Guidelines for Algorithmic Treatment (INTEGRATE) authors from all UN regions collaborated to develop a consensus guideline focused on the pharmacological treatment of schizophrenia. Following an umbrella review of the literature, input from expert workshops, a consensus survey, and lived experience focus groups, a consensus algorithmic guideline and associated digital tool were developed. Key recommendations include a focus on metabolic health from treatment initiation, timely assessment and management of non-response, symptom domain-specific interventions, mitigation of side-effects, and the prompt use of clozapine in cases of treatment resistance.

Riferimento bibliografico

McCutcheon, R.; Pillinger, T.; Varvari, I.; Halstead, S.; Ayinde, O.; Crossley, N. et al. (2025). INTEGRATE: international guidelines for the algorithmic treatment of schizophrenia. The Lancet Psychiatry; 12(5):384-394.

Obiettivi di apprendimento:
Al termine di questa attività, il partecipante sarà in grado di:

  • Selezionare strategie antiipsicotiche appropriate per i pazienti con psicosi al primo episodio.
  • Applicare strategie di dosaggio evidence-based per la lurasidone nella depressione bipolare I con ansia grave.
  • Valutare i fattori di rischio emorragico e adottare strategie appropriate di scelta degli antidepressivi nei pazienti che richiedono una terapia concomitante con SSRI e anticoagulanti orali.
  • Valutare l’efficacia differenziale degli SSRI nelle diverse condizioni cardiovascolari.
  • Riconoscere la relazione tra l’apporto dietetico di sale e gli esiti di salute mentale.

Data di pubblicazione originale: 1 agosto 2025
Data di scadenza: 1 agosto 2028

Esperti: Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P., Kristin Raj, M.D., Paul Zarkowski, M.D., Scott R. Beach, M.D. e Derick E. Vergne, M.D.
Redattori medici: Sebastián Malleza M.D. e Flavio Guzmán, M.D.

Dichiarazioni di interessi finanziari rilevanti:

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P. dichiara i seguenti interessi:
– Karuna: Researcher (MGH)
– Medscape: Speaker honorarium
– Wolters-Kluwer: Royalties for medical writing

Tutte le relazioni finanziarie rilevanti sopra elencate sono state mitigate da Medical Academy e dal Psychopharmacology Institute.

Nessuno degli altri docenti, pianificatori e revisori di questa attività educativa ha relazioni finanziarie rilevanti da dichiarare negli ultimi 24 mesi con aziende non idonee la cui attività principale consista nel produrre, commercializzare, vendere, rivendere o distribuire prodotti sanitari utilizzati da o su pazienti.

Informazioni di contatto: Per domande riguardanti il contenuto o l’accesso a questa attività, contattateci all’indirizzo support@psychopharmacologyinstitute.com

Istruzioni per la partecipazione e il credito:
I partecipanti devono completare l’attività online entro il periodo di validità del credito indicato sopra.

Per ottenere il credito CME, seguire questi passaggi:

  1. Visualizzare il contenuto educativo richiesto nella pagina di questo corso.
  2. Completare la valutazione post-attività per fornire il feedback necessario ai fini dell’accreditamento continuo e dello sviluppo di attività future. NOTA: il completamento della valutazione post-attività dopo il quiz è necessario per ricevere il credito ottenuto.
  3. Scaricare il certificato.

Si noti che le date di completamento dei certificati CME e SA CME sono registrate in UTC. A seconda del proprio fuso orario locale, le attività completate a fine giornata possono comparire sul certificato con la data del giorno successivo.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Dichiarazione di accreditamento (traduzione di riferimento): Questa attività è stata pianificata e realizzata in conformità con i requisiti e le politiche di accreditamento dell’Accreditation Council for Continuing Medical Education, nell’ambito della fornitura congiunta di Medical Academy LLC e del Psychopharmacology Institute. Medical Academy è accreditata dall’ACCME per fornire educazione medica continua ai medici.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Dichiarazione di designazione dei crediti (traduzione di riferimento): Medical Academy designa questa attività permanente per un massimo di 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. I medici devono richiedere solo il credito commisurato all’entità della loro partecipazione all’attività.

L’ANCC riconosce i crediti AMA PRA Category 1 Credit(s)™ come ore di contatto, secondo la seguente equivalenza: 1 CME = 1 ora di contatto. Tutti i nostri contenuti riguardano la psicofarmacologia, pertanto le ore di farmacologia indicate sul Suo certificato corrispondono ai crediti assegnati per tale attività. Il certificato le riporta su una riga a sé, distinta dalla dichiarazione di assegnazione dei crediti.

Dichiarazione sull’uso dell’intelligenza artificiale (IA):
Strumenti di intelligenza artificiale (IA) potrebbero essere stati utilizzati in fasi limitate dello sviluppo di questa attività (ad es. stesura o perfezionamento linguistico). Lo strumento specifico, la versione e la data di utilizzo sono documentati internamente.
L’IA non determina le raccomandazioni cliniche. Tutti i contenuti sono revisionati, verificati e approvati dai docenti e dai redattori medici indicati e riflettono un giudizio clinico umano indipendente, in linea con gli ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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