In sintesi
Il bupropione è un inibitore della ricaptazione della norepinefrina e della dopamina, privo di effetti serotoninergici significativi. Può risultare particolarmente utile nei pazienti la cui depressione è associata a stanchezza, difficoltà di concentrazione o anedonia. Il profilo favorevole in termini di disfunzione sessuale e peso corporeo lo rende un’opzione interessante quando tali problematiche sono rilevanti. Il rischio di convulsioni, sebbene dose-dipendente e gestibile nella maggior parte dei pazienti con un dosaggio adeguato, richiede attenzione nelle popolazioni a rischio. Analogamente, la potenziale insorgenza di insonnia e ansia può limitarne l’impiego in alcuni pazienti, sebbene le preoccupazioni tradizionali relative all’uso del bupropione nei pazienti ansiosi siano state messe in discussione (vedi Indicazioni, Disturbo depressivo maggiore).
- Preferire il bupropione rispetto ad altri antidepressivi in caso di:
- Depressione con stanchezza marcata, mancanza di energia o anedonia
- Preoccupazioni relative a disfunzione sessuale o aumento di peso
- Necessità di cessazione del fumo
- Prevenzione del disturbo affettivo stagionale
- Disfunzione sessuale indotta da SSRI
- Preferire alternative in caso di:
- Pazienti con fattori di rischio per convulsioni (vedi la sezione Effetti collaterali)
- Insonnia o agitazione significative, sebbene le evidenze dimostrino che il bupropione determina un miglioramento comparabile dei sintomi ansiosi in comorbilità e tassi simili di effetti collaterali di attivazione rispetto agli SSRI (vedi Effetti collaterali)
- Pazienti con disturbi del comportamento alimentare, in particolare bulimia
Farmacodinamica e meccanismo d’azione
- Meccanismo primario: inibizione della ricaptazione della norepinefrina e della dopamina (NDRI) mediante blocco del NET e del DAT [1]
- Non influenza la ricaptazione della serotonina e non esercita un’attività significativa sui recettori serotoninergici, adrenergici, muscarinici e istaminergici [2]
- Effetti dopaminergici
- Inibizione della ricaptazione della dopamina debole rispetto agli stimolanti [4]
- A differenza delle amfetamine, non agisce come agente liberatore di dopamina [4]
- Può spiegare l’efficacia nella depressione con anedonia e stanchezza marcate [5]
- Il blocco della ricaptazione della dopamina nel sistema dopaminergico mesolimbico può spiegare in parte l’efficacia nella cessazione del fumo [6]
- Effetti noradrenergici
- Antagonismo dei recettori nicotinici
Farmacocinetica
Metabolismo
- Il bupropione è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso il CYP2B6 a formare il metabolita attivo idrossibupropione (via principale) [1]
- Treoidrobupropione ed eritroidrobupropione si formano attraverso un metabolismo non mediato dal CYP (via secondaria)
- I metaboliti attivi presentano emivite prolungate ma una potenza pari al 20 %-50 % di quella del bupropione.
- Livelli di bupropione potenzialmente aumentati da:
- Inibitori del CYP2B6
- Ticlopidina e clopidogrel
- Valutare la riduzione della dose quando si utilizzano inibitori potenti del CYP2B6
- Inibitori del CYP2B6
- Livelli di bupropione potenzialmente ridotti da:
- Induttori del CYP2B6
- Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina
- Ritonavir, lopinavir, efavirenz
- Valutare l’aumento della dose senza superare la dose massima raccomandata [10]
- Induttori del CYP2B6
- Il bupropione è un potente inibitore del CYP2D6 [10]
- Può aumentare i livelli dei substrati del CYP2D6, tra cui:
- Antidepressivi (venlafaxina, duloxetina, nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina, sertralina)
- La dose di vortioxetina deve essere ridotta del 50 % quando utilizzata in associazione con il bupropione. Considerare opzioni alternative.
- Antipsicotici (aloperidolo, risperidone, aripiprazolo)
- Beta-bloccanti (metoprololo)
- Antiaritmici di classe 1C (propafenone, flecainide)
- Antidepressivi (venlafaxina, duloxetina, nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina, sertralina)
- Valutare la riduzione della dose dei substrati del CYP2D6 quando utilizzati in modo concomitante
- Il bupropione può ridurre l’efficacia dei profarmaci che richiedono l’attivazione da parte del CYP2D6, come il tamoxifene. I pazienti trattati in modo concomitante possono richiedere dosi aumentate del farmaco.
- Può aumentare i livelli dei substrati del CYP2D6, tra cui:
- Interazioni farmacologiche rilevanti
- Controindicato con gli MAOI
- È richiesto un periodo di washout di 14 giorni nel passaggio da/a gli MAOI
- Usare cautela con i farmaci dopaminergici (levodopa, amantadina) per la potenziale tossicità a carico del sistema nervoso centrale [10]
- Controindicato con gli MAOI
- Nota: il bupropione può causare risultati falsi positivi ai test urinari per le amfetamine [11,12]
Emivita
- L’emivita del bupropione è di circa 21 (12-30) ore e si prolunga in caso di insufficienza renale ed epatica
- Emivita dei metaboliti attivi (dopo una singola dose)
- Idrossibupropione: 20 ± 5 ore
- Eritroidrobupropione: 33 ± 10 ore
- Treoidrobupropione: 37 ± 13 ore
- Sebbene la lunga emivita del bupropione garantisca effetti terapeutici stabili, si raccomanda una titolazione graduale della dose per ridurre il rischio di convulsioni [10,13]
Forme farmaceutiche
Forme farmaceutiche
- A rilascio immediato
- Compresse
- 75 mg, 100 mg
- Generico, Wellbutrin
- Compresse
- A rilascio prolungato (12 ore)
- Compresse
- 100 mg, 150 mg, 200 mg
- Generico, Wellbutrin SR
- Compresse
- A rilascio esteso (24 ore)
- Compresse (sale cloridrato)
- 150 mg, 300 mg, 450 mg
- Generico, Wellbutrin XL, Forfivo XL (solo 450 mg)
- Compresse (sale idrobromuro)
- Non intercambiabile su base mg per mg con le formulazioni al cloridrato.
- 174 mg, 348 mg, 522 mg (equivalenti a 150 mg, 300 mg, 450 mg HCl)
- Aplenzin
- Compresse (sale cloridrato)
Aspetti pratici delle formulazioni
- La formulazione a rilascio esteso è l’opzione preferita per la maggior parte dei pazienti.
- Tutte le formulazioni devono essere deglutite intere; non schiacciare, masticare o dividere.
- Il rivestimento insolubile delle compresse a rilascio esteso può rimanere intatto durante il transito gastrointestinale ed essere eliminato con le feci.
- A rilascio esteso (XL/XR)
- Frequenza di somministrazione: una volta al giorno
- Dose singola massima: 450 mg
- La formulazione preferita per la maggior parte dei pazienti
- Può essere somministrata una volta al giorno al mattino per ridurre al minimo i disturbi del sonno
[14]
- A rilascio prolungato (SR)
- A rilascio immediato (IR)
- Frequenza di somministrazione: 3-4 volte al giorno
- Richiede almeno 6 ore tra dosi successive
- Dose singola massima: 150 mg
- Livelli sierici di picco più elevati con maggiori fluttuazioni, con potenziale aumento del rischio di convulsioni e necessità di somministrazioni più frequenti [7]
- Raramente utilizzata, eccetto in contesti con limitazioni di costo o quando è richiesta flessibilità nella titolazione (ad esempio, pazienti anziani) [7]
- Conversione tra formulazioni
- In caso di passaggio da una formulazione all’altra, mantenere la stessa dose giornaliera totale
[10] - Modificare solo la frequenza di somministrazione in base alle caratteristiche della formulazione.
- Esempio di conversione: 100 mg IR tre volte al giorno = 150 mg SR due volte al giorno = 300 mg XL una volta al giorno
- In caso di passaggio da una formulazione all’altra, mantenere la stessa dose giornaliera totale
- La titolazione graduale della dose è raccomandata con tutte le formulazioni per ridurre il rischio di convulsioni [10,13]
Indicazioni
Indicazioni approvate dalla FDA
Disturbo depressivo maggiore (DDM)
- Opzione terapeutica antidepressiva di prima linea per il DDM [15]
- Può essere particolarmente utile nei pazienti la cui depressione si manifesta con affaticamento [16] e difficoltà di concentrazione [17]
- Il favorevole profilo sulla funzione sessuale e la neutralità ponderale la collocano come un’opzione di prima linea di valore quando tali aspetti rappresentano una preoccupazione [15]
- Nello studio STAR-D, l’aggiunta di bupropione al citalopram ha determinato tassi di remissione più elevati nei pazienti ansiosi rispetto all’associazione con buspirone (18 % vs. 9 %) [18]
- Posologia:
- Sebbene la lunga emivita del bupropione garantisca effetti terapeutici stabili, si raccomanda una titolazione graduale della dose per ridurre il rischio di convulsioni
[10,13] - A rilascio esteso (XL)
- Sale cloridrato
- Dose iniziale: 150 mg una volta al giorno al mattino
- Dose target: 300 mg una volta al giorno dopo 4 giorni
- Dose massima: 450 mg una volta al giorno
- Sale idrobromuro
- Dose iniziale: 174 mg una volta al giorno al mattino
- Dose target: 348 mg una volta al giorno dopo 4 giorni
- Dose massima: 522 mg una volta al giorno
- Sale cloridrato
- A rilascio prolungato (SR)
- Dose iniziale: 150 mg una volta al giorno al mattino
- Dose target: 150 mg due volte al giorno dopo 3 giorni
- Dose massima: 200 mg due volte al giorno (nessuna dose singola >200 mg)
- A rilascio immediato
- Dose iniziale: 100 mg due volte al giorno
- Dose target: 100 mg tre volte al giorno dopo 3 giorni
- Dose massima: 450 mg/die in 3 o 4 dosi frazionate (nessuna dose singola >150 mg)
- Sebbene la lunga emivita del bupropione garantisca effetti terapeutici stabili, si raccomanda una titolazione graduale della dose per ridurre il rischio di convulsioni
Prevenzione del disturbo affettivo stagionale (SAD) (solo formulazione XL)
- Il bupropione a rilascio esteso è l’unico antidepressivo approvato dalla FDA con efficacia profilattica per il SAD [19]. Sebbene efficace, i benefici variano tra i pazienti, con prove di qualità moderata a supporto del suo utilizzo [20]
- Non tutti i pazienti traggono uguale beneficio; la risposta clinica e i rischi di effetti collaterali devono essere attentamente valutati [21]
- Riservare il trattamento preventivo ai pazienti con una storia di episodi stagionali ricorrenti o di significativa compromissione funzionale.
- Iniziare il trattamento in autunno, prima della comparsa dei sintomi depressivi
- Proseguire per tutta la stagione invernale
- Ridurre gradualmente e sospendere all’inizio della primavera con una riduzione della dose a 150 mg una volta al giorno prima dell’interruzione
- Posologia
- Dose iniziale: 150 mg XL una volta al giorno
- Dose target: possibile aumento a 300 mg una volta al giorno dopo 7 giorni
- Dose massima: 300 mg. Dosi superiori a 300 mg non sono state valutate negli studi sul SAD [10]
Cessazione del fumo
- Il bupropione SR è l’unica formulazione di bupropione approvata dalla FDA per la cessazione del fumo
- Sebbene Zyban (bupropione SR) sia stato ritirato dal commercio nel 2022, le formulazioni SR generiche rimangono disponibili per la cessazione del fumo; le evidenze suggeriscono che le formulazioni XL possano essere ugualmente efficaci [14]
- Può essere utilizzato in monoterapia o in associazione con la terapia sostitutiva della nicotina [22]
- Tempistica del trattamento
- Iniziare almeno 1 settimana prima della data target di cessazione
- In caso di successo, proseguire per almeno 12 settimane [23]
- Possibile estensione fino a 1 anno per la prevenzione delle ricadute in casi selezionati [24]
- Valutare l’interruzione in assenza di progressi significativi entro la settimana 7 [24]
- Posologia
- Dose iniziale: 150 mg/die per 3 giorni
- Dose target: 150 mg due volte al giorno
- Dose massima: 300 mg/die
- In caso di scarsa tollerabilità: è possibile proseguire con 150 mg/die, dosaggio per il quale è stata dimostrata l’efficacia [25]
Usi off-label
Disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD)
- Non raccomandato come terapia di prima linea nell’ADHD [26]
- Mostra un’efficacia moderata nell’ADHD, con effetti clinici che richiedono diverse settimane per manifestarsi.
- Una meta-analisi di 5 trial randomizzati ha evidenziato tassi di risposta più elevati rispetto al placebo [27]
- Può offrire un modesto beneficio per i pazienti con depressione in comorbidità o disturbi da uso di sostanze, ma sono necessarie ulteriori ricerche a causa di limitazioni metodologiche [28,29]
- Meno efficace degli stimolanti sulla base di confronti indiretti delle dimensioni dell’effetto, sebbene non esistano trial diretti testa a testa [30]
- Dosaggio:
- Formulazione SR
- Dose iniziale: 100 mg/die al mattino
- Dopo 1 settimana, titolare a 100 mg due volte al giorno
- Dose target: può essere aumentata a 100-150 mg due volte al giorno in base alla risposta
- Dose massima: 400 mg/die [8]
- Formulazione XL
- Dose iniziale: 150 mg/die al mattino per una settimana
- Dose target: 300 mg/die per 3 settimane
- Dose massima: 450 mg/die
- Formulazione SR
Disfunzione sessuale (indotta da SSRI)
- Efficace sia come potenziamento agli SSRI sia come monoterapia dopo la sospensione degli SSRI [31,32]
- Considerare un periodo di attesa vigile (2-8 settimane) prima dell’intervento, poiché la disfunzione può risolversi spontaneamente [31]
- Potenziamento
- Formulazione SR
- Formulazione XL
- Dose iniziale: 150 mg/die
- Dose target: 300 mg una volta al giorno dopo 2-4 settimane, in base alla risposta
- Può essere aumentata prima (dopo 4 giorni) se necessario e tollerato [10]
- Dose massima: 450 mg una volta al giorno dopo ulteriori 2-4 settimane
- Per il passaggio alla monoterapia
Depressione bipolare
- Proposto come trattamento aggiuntivo di seconda linea in associazione con litio/divalproex o un antipsicotico atipico [35]
- Da evitare o da usare con cautela nei pazienti con anamnesi di mania indotta da antidepressivi, caratteristiche miste attuali o predominanti, o rapido ciclaggio recente [36]
- Nonostante i primi studi suggerissero il contrario, le evidenze attuali mostrano tassi di viraggio maniacale/ipomaniacale simili a quelli di altri antidepressivi [37]
- Dosaggio:
- Raccomandazioni derivate principalmente da studi che utilizzano la formulazione SR [38]
- Dose iniziale: 100 mg una volta al giorno con stabilizzatore dell’umore
- Titolazione: aumentare a intervalli di 2 settimane in base alla risposta e alla tollerabilità
- Dose target: 250 mg/die (dose efficace media nei trial clinici)
- Dose massima: 450 mg/die in due dosi frazionate
Prodotti in associazione
- Contrave (naltrexone/bupropione)
- Approvato dalla FDA per la gestione cronica del peso corporeo [39]
- Per adulti con:
- BMI iniziale ≥30 kg/m², oppure
- BMI ≥27 kg/m² con almeno una comorbidità correlata al peso (ad es., ipertensione, diabete di tipo 2 o dislipidemia) [40]
- Utilizzato come complemento a una dieta ipocalorica e a un aumento dell’attività fisica [41]
- Dosaggio
- Ogni compressa contiene naltrexone 8 mg/bupropione 90 mg
- Iniziare con una compressa al giorno, aumentare di una compressa a settimana fino a raggiungere la dose target di due compresse due volte al giorno entro la Settimana 4.
- Dose massima: naltrexone 32 mg/bupropione 360 mg (quattro compresse al giorno)
Effetti collaterali
Effetti collaterali più comuni
Neurologici/psichiatrici
- Insonnia (incidenza 11-40%)
- Agitazione/ansia (incidenza 2-32%) [10,44]
- Sebbene il bupropione possa indurre ansia in alcuni casi, le evidenze dimostrano che determina un miglioramento paragonabile dei sintomi ansiosi in comorbilità e tassi simili di effetti collaterali da attivazione (ad es. insonnia) rispetto agli SSRI [45]
- Più frequente nelle prime settimane, ma può persistere cronicamente in una minoranza di pazienti [43]
- Considerare dosi iniziali più basse nei pazienti predisposti all’ansia [43,46].
- Cefalea (incidenza fino al 34 %)
- Vertigini (incidenza dal 6 % al 22 %)
- Tremore (incidenza 1-21 %)
Gastrointestinali
- Secchezza delle fauci (incidenza 10-28 %)
- Nausea/vomito (incidenza 9-23 %)
- Stipsi (incidenza 8-26 %) [10]
- Calo ponderale (incidenza 14-28 %)
Altri effetti collaterali comuni
- Tachicardia (incidenza 11 %)
- Ipertensione (incidenza 2 % negli studi sul disturbo d’ansia sociale)
- I dati degli studi clinici non suggeriscono differenze significative rispetto al placebo nei pazienti con ipertensione lieve preesistente [7,49]
- Il rischio aumenta in combinazione con la terapia sostitutiva della nicotina [10]
- Valutare la pressione arteriosa principalmente nei pazienti ad alto rischio o in caso di utilizzo concomitante con la terapia sostitutiva della nicotina [7]
- Sudorazione eccessiva indotta da antidepressivi (ADIES)
Effetti collaterali gravi
- Convulsioni
- Controindicato in caso di epilessia in atto o pregressa e di soglia convulsiva ridotta [1]
- Il rischio è dose-dipendente e formulazione-dipendente [1,54]
- Profilo di rischio convulsivo più elevato tra gli antidepressivi [55]
- Rischio convulsivo: Bupropione (>2 volte il rischio, OR (odds ratio) = 2,23) > SSRI (OR (odds ratio) = 1,76) > SNRI (OR (odds ratio) = 1,40) ≈ Mirtazapina (OR (odds ratio) = 1,38)
- Incidenza per formulazione e dose [7,55]
- L’incidenza di convulsioni aumenta di quasi dieci volte tra 450–600 mg/die
[10]- Limitare il bupropione XL a ≤450 mg/die e titolare gradualmente per ridurre al minimo il rischio
- Fattori di rischio
- Anamnesi di convulsioni
- Disturbi del comportamento alimentare
- Alterazioni elettrolitiche/metaboliche
- Sospensione brusca di alcol o sedativi
- Trauma cranico
- Tumori del SNC o condizioni associate a elevato rischio convulsivo (ad es. malformazione arterovenosa, ictus)
- Dosi elevate/sovradosaggio (>400 mg/die) e utilizzo della formulazione IR [7]
- Farmaci che abbassano la soglia convulsiva [10]
- Attivazione di mania/ipomania
- Sebbene studi precedenti suggerissero un rischio inferiore di mania/ipomania con il bupropione, le evidenze attuali indicano tassi di switch paragonabili a quelli degli altri antidepressivi [37]
- Psicosi/paranoia
- Rara ma segnalata, in particolare in pazienti con fattori di rischio quali uso di sostanze, età avanzata o anamnesi di trauma cranico [56]
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Reazioni di ipersensibilità
- Che vanno dal prurito e dall’orticaria a condizioni potenzialmente letali (anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson) [58]
- Considerare la sospensione immediata del farmaco e il ricorso a cure mediche alla comparsa dei primi sintomi allergici [10]
- Le reazioni di ipersensibilità ritardata al bupropione possono manifestarsi come malattia da siero, con artralgia, mialgia, febbre ed esantema [59]
- Che vanno dal prurito e dall’orticaria a condizioni potenzialmente letali (anafilassi, sindrome di Stevens-Johnson) [58]
- Potenziale di abuso
- Il bupropione è l’antidepressivo più frequentemente oggetto di abuso, con un aumento del 75 % dei casi tra il 2000 e il 2012; particolarmente diffuso negli istituti penitenziari, dove è noto come «cocaina dei poveri» [60–62]
- L’insufflazione intranasale (triturazione e sniffing) è il metodo di abuso più comune (50 % dei casi), producendo effetti euforici simili alla cocaina attraverso l’elusione del metabolismo di primo passaggio; le convulsioni rappresentano l’effetto avverso grave più frequente (36 % dei casi) [63]
Uso in popolazioni speciali
Gravidanza
- Sicurezza nel primo trimestre:
- Revisioni sistematiche e dati del produttore non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni, effetti sul peso alla nascita o sull’età gestazionale rispetto alla popolazione generale [64,65]
- Sebbene alcuni studi singoli abbiano riportato anomalie cardiache [66,67], uno studio che ha corretto per la gravità della depressione non ha mostrato un aumento delle malformazioni cardiache [68]
- Esiti della gravidanza:
- Cessazione del fumo in gravidanza:
Allattamento al seno
- Generalmente considerato accettabile durante l’allattamento al seno
- Monitorare nei neonati allattati al seno:
- Sedazione
- Modifiche delle abitudini alimentari
- Attività simil-convulsiva
Insufficienza epatica
- Compromissione da moderata a grave (Child-Pugh B/C)
- Non è raccomandato per la cessazione del fumo o la disfunzione sessuale indotta da SSRI; considerare alternative terapeutiche.
- Se le alternative non sono appropriate, utilizzare con estrema cautela:
- Rilascio immediato:
- Dose iniziale: 75 mg a giorni alterni
- Titolare non più frequentemente di ogni 30 giorni
- Dose massima: 75 mg una volta al giorno
- Rilascio prolungato a 12 ore:
- Stabilire la tollerabilità con la formulazione a rilascio immediato prima di procedere
- Dose massima: 100 mg una volta al giorno o ≤150 mg a giorni alterni
- Rilascio prolungato a 24 ore:
- Stabilire la tollerabilità con la formulazione a rilascio immediato prima di procedere
- Dose massima: 150 mg di sale cloridrato o 174 mg di sale bromidrato a giorni alterni [10]
- Rilascio immediato:
- Compromissione lieve (Child-Pugh A/B)
- Dose iniziale: 50 % della dose abituale specifica per l’indicazione, oppure estendere l’intervallo di somministrazione
- La titolazione non deve essere effettuata più frequentemente di ogni 14 giorni
- Non superare la dose massima specifica per l’indicazione
- Monitorare attentamente la comparsa di effetti avversi
Insufficienza renale
- CrCl ≥60 mL/minuto
- Non è necessario alcun aggiustamento posologico
- CrCl 15-60 mL/minuto
- Utilizzare con cautela
- Considerare una dose giornaliera massima di 150 mg [77]
- CrCl <15 mL/minuto o insufficienza renale allo stadio terminale
- Sono preferibili agenti alternativi
- Se necessario:
- Iniziare con 100 mg ogni 48 ore oppure 150 mg ogni 72 ore
- Dose giornaliera massima: 150 mg [77]
Anziani
- Non è necessario un aggiustamento posologico di routine
- Possono essere a maggior rischio di accumulo del farmaco in corso di trattamento cronico
- Considerare dosi iniziali più basse e monitorare attentamente [78]
Obesità
- L’emivita di eliminazione media risulta prolungata del 48 % nei pazienti con BMI ≥35 kg/m² rispetto a quelli con BMI nella norma
- Considerare un periodo di washout prolungato al momento del passaggio agli MAOI nei pazienti con obesità [79]
Nomi commerciali
- USA: Aplenzin, Forfivo XL, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Zyban (discontinuato)
- Canada: MYLAN-BuPROPion XL, ODAN Bupropion SR, TARO-Bupropion XL, TEVA-Bupropion XL, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Zyban
- Altri paesi/regioni: Addpion SR, Alpes, Alpes XL, Amfebutamone hydrochloride, Anpress SR, Binex bupropion HCL ER, Bromark, Bropion, Budep XR, Budeprion, Buene, Bup, Bupep, Bupiprece SR, Bupion, Bupium, Bupium XL, Bupogran, Bupopin, Bupotel XR, Buproban, Buprinol, Bupropione, Bupropionhydrochlorid, Bupril, Buprion, Buprion SR, Bupress XL, Bupron, Bupron ER, Bupron XL, Bupron-SR, Buropion, Butrew, Butrin, Butrin XL, Butrino XL, Buxon, Carmubine, Clorprax, Cloridrato de bupropiona, Corzen, Depnox, Deprion, Deradop, Duforin, Elontril, Ession ER, Eupropion SR, Eutymia XL, Funnix, Healthpion ER, Healthpion SR, Hupion, Inip, Le fu ting, Mondrian, Nicolift, Niconope ER, Nicopion SR, Noradop, Nordobux, Numax XL, Odranal, Oribion, Papion ER, Paritdam, PMS bupropion, Prewell, Prexaton, Proxiven XL, Qsmok, Quomem, Ravec, Ropion SR, Seth, Smoquit, Stapion SR, Sunbuwell, Trexter, Voxra, Voxra XL, Welard, Welbox, Well, Well SR, Wellben, Wellbutrin (tutte le formulazioni), Wellviewderma ER, Wrdrop, Xaslexx, Yue ting, Zeropion SR, Zetron, Zetron XL, Ziety, Zupion, Zybex, Zylexx, Zylexx SR, Zylexx XR, Zyntabac
Riferimenti bibliografici
1. Costa, R., Oliveira, N. G., & Dinis-Oliveira, R. J. (2019). Pharmacokinetic and pharmacodynamic of bupropion: Integrative overview of relevant clinical and forensic aspects. Drug Metabolism Reviews, 51(3), 293–313.
2. Shalabi, A. R., Walther, D., Baumann, M. H., & Glennon, R. A. (2017). Deconstructed Analogues of Bupropion Reveal Structural Requirements for Transporter Inhibition versus Substrate-Induced Neurotransmitter Release. ACS Chemical Neuroscience, 8(6), 1397–1403.
3. Jefferson, J. W., Pradko, J. F., & Muir, K. T. (2005). Bupropion for major depressive disorder: Pharmacokinetic and formulation considerations. Clinical Therapeutics, 27(11), 1685–1695.
4. Bredeloux, P., Dubuc, I., & Costentin, J. (2007). Comparisons between bupropion and dexamphetamine in a range of in vivo tests exploring dopaminergic transmission. British Journal of Pharmacology, 150(6), 711–719.
5. Stahl, S. M., Pradko, J. F., Haight, B. R., Modell, J. G., Rockett, C. B., & Learned-Coughlin, S. (2004). A Review of the Neuropharmacology of Bupropion, a Dual Norepinephrine and Dopamine Reuptake Inhibitor. Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry, 6(4), 159–166.
6. Watkins, S. S., Koob, G. F., & Markou, A. (2000). Neural mechanisms underlying nicotine addiction: Acute positive reinforcement and withdrawal. Nicotine & Tobacco Research: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 2(1), 19–37.
7. Fava, M., Rush, A. J., Thase, M. E., Clayton, A., Stahl, S. M., Pradko, J. F., & Johnston, J. A. (2005). 15 Years of Clinical Experience With Bupropion HCl: From Bupropion to Bupropion SR to Bupropion XL. Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry, 7(3), 106–113.
8. Wilens, T. E., Spencer, T. J., Biederman, J., Girard, K., Doyle, R., Prince, J., Polisner, D., Solhkhah, R., Comeau, S., Monuteaux, M. C., & Parekh, A. (2001). A controlled clinical trial of bupropion for attention deficit hyperactivity disorder in adults. The American Journal of Psychiatry, 158(2), 282–288.
9. Damaj, M. I., Carroll, F. I., Eaton, J. B., Navarro, H. A., Blough, B. E., Mirza, S., Lukas, R. J., & Martin, B. R. (2004). Enantioselective effects of hydroxy metabolites of bupropion on behavior and on function of monoamine transporters and nicotinic receptors. Molecular Pharmacology, 66(3), 675–682.
10. Food, U. S., & Administration, D. (2024). WELLBUTRIN XL® (bupropion hydrochloride extended-release) tablets Prescribing Information.
11. Casey, E. R., Scott, M. G., Tang, S., & Mullins, M. E. (2011). Frequency of False Positive Amphetamine Screens due to Bupropion Using the Syva Emit II Immunoassay. Journal of Medical Toxicology, 7(2), 105–108.
12. Battini, V., Cirnigliaro, G., Giacovelli, L., Boscacci, M., Manzo, S. M., Mosini, G., Guarnieri, G., Gringeri, M., Benatti, B., Clementi, E., Dell’Osso, B., & Carnovale, C. (2023). Psychiatric and non-psychiatric drugs causing false-positive amphetamines urine test in psychiatric patients: A pharmacovigilance analysis using FAERS. Expert Review of Clinical Pharmacology.
13. Foley, K. F., DeSanty, K. P., & Kast, R. E. (2006). Bupropion: Pharmacology and therapeutic applications. Expert Review of Neurotherapeutics, 6(9), 1249–1265.
14. Robinson, J. D., Karam-Hage, M., Kypriotakis, G., Beneventi, D., Blalock, J. A., Cui, Y., Gonzalez, R., Tayar, J., Chaftari, P., & Cinciripini, P. M. (2022). Bupropion XL and SR Have Similar Effectiveness and Adverse Event Profiles When Used to Treat Smoking Among Patients at a Comprehensive Cancer Center. The American Journal on Addictions, 31(3), 236–241.
15. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can. J. Psychiatry, 69(9), 641–687.
16. Pae, C.-U., Lim, H.-K., Han, C., Patkar, A. A., Steffens, D. C., Masand, P. S., & Lee, C. (2007). Fatigue as a core symptom in major depressive disorder: Overview and the role of bupropion. Expert Review of Neurotherapeutics, 7(10), 1251–1263.
17. Jamerson, B. D., Krishnan, K. R. R., Roberts, J., Krishen, A., & Modell, J. G. (2003). Effect of bupropion SR on specific symptom clusters of depression: Analysis of the 31-item Hamilton Rating Scale for depression. Psychopharmacology Bulletin, 37(2), 67–78.
18. Fava, M., Rush, A. J., Alpert, J. E., Balasubramani, G. K., Wisniewski, S. R., Carmin, C. N., Biggs, M. M., Zisook, S., Leuchter, A., Howland, R., Warden, D., & Trivedi, M. H. (2008). Difference in treatment outcome in outpatients with anxious versus nonanxious depression: A STAR*D report. The American Journal of Psychiatry, 165(3), 342–351.
19. Belge, J.-B., Sabbe, A. C., & Sabbe, B. G. (2022). When is pharmacotherapy necessary for the treatment of seasonal affective disorder?. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 23(11), 1243–1245.
20. Gartlehner, G., Nussbaumer‐Streit, B., Gaynes, B. N., Forneris, C. A., Morgan, L. C., Greenblatt, A., Wipplinger, J., Lux, L. J., Noord, M. G. V., & Winkler, D. (n.d.). Second‐generation antidepressants for preventing seasonal affective disorder in adults – Gartlehner, G – 2019 | Cochrane Library. Retrieved January 17, 2025, from.
21. Hawks, C., Zadounaev, I., Willis, B. J., Hoenig, K., & Holmes, J. (2019). Is bupropion an effective intervention for preventing seasonal affective disorder?. Evidence-Based Practice, 22(2), 18.
22. Leone, F. T., Zhang, Y., Evers-Casey, S., Evins, A. E., Eakin, M. N., Fathi, J., Fennig, K., Folan, P., Galiatsatos, P., Gogineni, H., Kantrow, S., Kathuria, H., Lamphere, T., Neptune, E., Pacheco, M. C., Pakhale, S., Prezant, D., Sachs, D. P. L., Toll, B., … Zhu, M. (2020). Initiating Pharmacologic Treatment in Tobacco-Dependent Adults. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 202(2), e5–e31.
23. Hughes, J. R., Stead, L. F., Hartmann‐Boyce, J., Cahill, K., & Lancaster, T. (2014). Antidepressants for smoking cessation. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2014(1), CD000031.
24. Hays, J. T., Hurt, R. D., Rigotti, N. A., Niaura, R., Gonzales, D., Durcan, M. J., Sachs, D. P. L., Wolter, T. D., Buist, A. S., Johnston, J. A., & White, J. D. (2001). Sustained-Release Bupropion for Pharmacologic Relapse Prevention after Smoking Cessation. Annals of Internal Medicine, 135(6), 423–433.
25. Fiore, M. (n.d.). Treating tobacco use and dependence; 2008 guideline. Retrieved January 17, 2025, from.
26. Attention deficit hyperactivity disorder in adults: Treatment overview – UpToDate. (n.d.). Retrieved January 15, 2025, from.
27. Maneeton, N., Maneeton, B., Srisurapanont, M., & Martin, S. D. (2011). Bupropion for adults with attention-deficit hyperactivity disorder: Meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 65(7), 611–617.
28. Ng, Q. X. (2017). A Systematic Review of the Use of Bupropion for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 27(2), 112–116.
29. Verbeeck, W., Bekkering, G. E., Van den Noortgate, W., & Kramers, C. (2017). Bupropion for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. The Cochrane Database of Systematic Reviews, 2017(10), CD009504.
30. Moriyama, T. S., Polanczyk, G. V., Terzi, F. S., Faria, K. M., & Rohde, L. A. (2013). Psychopharmacology and psychotherapy for the treatment of adults with ADHD-a systematic review of available meta-analyses. CNS Spectrums, 18(6), 296–306.
31. Montejo, A. L., Prieto, N., de Alarcón, R., Casado-Espada, N., de la Iglesia, J., & Montejo, L. (2019). Management Strategies for Antidepressant-Related Sexual Dysfunction: A Clinical Approach. Journal of Clinical Medicine, 8(10), 1640.
32. Clayton, A. H., Warnock, J. K., Kornstein, S. G., Pinkerton, R., Sheldon-Keller, A., & McGarvey, E. L. (2004). A placebo-controlled trial of bupropion SR as an antidote for selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction. The Journal of Clinical Psychiatry, 65(1), 62–67.
33. Walker, P. W., Cole, J. O., Gardner, E. A., Hughes, A. R., Johnston, J. A., Batey, S. R., & Lineberry, C. G. (1993). Improvement in fluoxetine-associated sexual dysfunction in patients switched to bupropion. The Journal of Clinical Psychiatry, 54(12), 459–465.
34. Dobkin, R. D., Menza, M., Marin, H., Allen, L. A., Rousso, R., & Leiblum, S. R. (2006). Bupropion improves sexual functioning in depressed minority women: An open-label switch study. Journal of Clinical Psychopharmacology, 26(1), 21–26.
35. Keramatian, K., Chithra, N. K., & Yatham, L. N. (2023). The CANMAT and ISBD Guidelines for the Treatment of Bipolar Disorder: Summary and a 2023 Update of Evidence. Focus, 21(4), 344–353.
36. Pacchiarotti, I., Bond, D. J., Baldessarini, R. J., Nolen, W. A., Grunze, H., Licht, R. W., Post, R. M., Berk, M., Goodwin, G. M., Sachs, G. S., Tondo, L., Findling, R. L., Youngstrom, E. A., Tohen, M., Undurraga, J., González-Pinto, A., Goldberg, J. F., Yildiz, A., Altshuler, L. L., … Vieta, E. (2013). The International Society for Bipolar Disorders (ISBD) Task Force Report on Antidepressant Use in Bipolar Disorders. The American Journal of Psychiatry, 170(11), 1249–1262.
37. Li, D.-J., Tseng, P.-T., Chen, Y.-W., Wu, C.-K., & Lin, P.-Y. (2016). Significant Treatment Effect of Bupropion in Patients With Bipolar Disorder but Similar Phase-Shifting Rate as Other Antidepressants: A Meta-Analysis Following the PRISMA Guidelines. Medicine, 95(13), e3165.
38. McIntyre, R. S., Mancini, D. A., McCann, S., Srinivasan, J., Sagman, D., & Kennedy, S. H. (2002). Topiramate versus bupropion SR when added to mood stabilizer therapy for the depressive phase of bipolar disorder: A preliminary single-blind study. Bipolar Disorders, 4(3), 207–213.
39. Yanovski, S. Z., & Yanovski, J. A. (2015). Naltrexone-Extended Release plus Bupropion-Extended Release for Treatment of Obesity. JAMA, 313(12), 1213–1214.
40. ContraveFDA. (n.d.). Retrieved January 27, 2025, from.
41. Saunders, K. H., Igel, L. I., & Aronne, L. J. (2016). An update on naltrexone/bupropion extended-release in the treatment of obesity. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 17(16), 2235–2242.
42. Aubin, H.-J. (2002). Tolerability and Safety of Sustained-Release Bupropion in the Management of Smoking Cessation:. Drugs, 62, 45–52.
43. Foley, K. F., DeSanty, K. P., & Kast, R. E. (2006). Bupropion: Pharmacology and therapeutic applications. Expert Review of Neurotherapeutics, 6(9), 1249–1265.
44. Bupropion: Drug information – UpToDate. (n.d.).
45. Trivedi, M. H., Rush, A. J., Carmody, T. J., Donahue, R. M., Bolden-Watson, C., Houser, T. L., & Metz, A. (2001). Do bupropion SR and sertraline differ in their effects on anxiety in depressed patients?. The Journal of Clinical Psychiatry, 62(10), 776–781.
46. Westfall, N. C., & Coffey, B. J. (2018). Medication Reconciliation: Making Bupropion Work After a “Bad Experience.”. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology, 28(3), 238–242.
47. Kelly, K., Posternak, M., & Jonathan, E. A. (2008). Toward achieving optimal response: Understanding and managing antidepressant side effects. Dialogues in Clinical Neuroscience, 10(4), 409–418.
48. Petimar, J., Young, J. G., Yu, H., Rifas-Shiman, S. L., Daley, M. F., Heerman, W. J., Janicke, D. M., Jones, W. S., Lewis, K. H., Lin, P.-I. D., Prentice, C., Merriman, J. W., Toh, S., & Block, J. P. (2024). Medication-Induced Weight Change Across Common Antidepressant Treatments. Annals of Internal Medicine, 177(8), 993–1003.
49. Thase, M. E., Fayyad, R., Cheng, R. J., Guico-Pabia, C. J., Sporn, J., Boucher, M., & Tourian, K. A. (2015). Effects of desvenlafaxine on blood pressure in patients treated for major depressive disorder: A pooled analysis. Current Medical Research and Opinion, 31(4), 809–820.
50. Vanderkooy, J., Ken nedy, S. ney H., & Bagby, R. M. chael. (2002). Antidepressant Side Effects in Depression Patients Treated in a Naturalistic Setting: A Study of Bupropion, Moclobemide, Paroxetine, Sertraline, and Venlafaxine. The Canadian Journal of Psychiatry, 47(2), 174–180.
51. Demling, J., Beyer, S., & Kornhuber, J. (2010). To sweat or not to sweat? A hypothesis on the effects of venlafaxine and SSRIs. Medical Hypotheses, 74(1), 155–157.
52. Ghaleiha, A., Shahidi, K. M., Afzali, S., & Matinnia, N. (2013). Effect of terazosin on sweating in patients with major depressive disorder receiving sertraline: A randomized controlled trial. International Journal of Psychiatry in Clinical Practice, 17(1), 44–47.
53. Grootens, K. P. (2011). Oxybutynin for antidepressant-induced hyperhidrosis. The American Journal of Psychiatry, 168(3), 330–331.
54. Davidson, J. (1989). Seizures and bupropion: A review. The Journal of Clinical Psychiatry, 50(7), 256–261.
55. Wu, C.-S., Liu, H.-Y., Tsai, H.-J., & Liu, S.-K. (2017). Seizure Risk Associated With Antidepressant Treatment Among Patients With Depressive Disorders: A Population-Based Case-Crossover Study. The Journal of Clinical Psychiatry, 78(9), e1226–e1232.
56. Omri, M., Ferhi, M., Rauschenbach, C., Ibrahim, A., Oliveira Galvao, M., & Hamm, O. (2024). Understanding De Novo Bupropion-Induced Psychosis and Its Management Strategies: A Case Report and Literature Review. Cureus.
57. Narayanan, V. (2019). Ocular Adverse Effects of Antidepressants – Need for an Ophthalmic Screening and Follow up Protocol. Ophthalmology Research: An International Journal, 1–6.
58. González‐Urbieta, I., Jafferany, M., & Torales, J. (2021). Bupropion in dermatology: A brief update. Dermatologic Therapy, 34(1).
59. Cartwright, A. M., Shaw, J. T., & Traiger, D. (n.d.). Bupropion-Induced Delayed Hypersensitivity Serum Sickness-Like Reaction. Cureus, 15(3), e36158.
60. Evans, E. A., & Sullivan, M. A. (2014). Abuse and misuse of antidepressants. Substance Abuse and Rehabilitation, 5, 107–120.
61. Stassinos, G. L., & Klein-Schwartz, W. (2016). Bupropion “abuse” reported to us poison centers. Journal of Addiction Medicine, 10(5), 357–362.
62. Kaur, J., Modesto-Lowe, V., & León-Barriera, R. (2024). Do not overlook bupropion misuse. Primary Care Companion for CNS Disorders, 26(2), 54349.
63. Aikoye, S., Basiru, T. O., Nwoye, I., Adereti, I., Asuquo, S., Ezeokoli, A., Hardy, J., & Umudi, O. (2023). A Systematic Review of Abuse or Overprescription of Bupropion in American Prisons and a Synthesis of Case Reports on Bupropion Abuse in American Prison and Non-prison Systems. Cureus, 15(3), e36189.
64. Cole, J. A., Modell, J. G., Haight, B. R., Cosmatos, I. S., Stoler, J. M., & Walker, A. M. (2007). Bupropion in pregnancy and the prevalence of congenital malformations. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 16(5), 474–484.
65. Turner, E., Jones, M., Vaz, L. R., & Coleman, T. (2019). Systematic Review and Meta-Analysis to Assess the Safety of Bupropion and Varenicline in Pregnancy. Nicotine & Tobacco Research: Official Journal of the Society for Research on Nicotine and Tobacco, 21(8), 1001–1010.
66. Alwan, S., Reefhuis, J., Botto, L. D., Rasmussen, S. A., Correa, A., Friedman, J. M., & National Birth Defects Prevention Study. (2010). Maternal use of bupropion and risk for congenital heart defects. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 203(1), 52.e1–6.
67. Louik, C., Kerr, S., & Mitchell, A. A. (2014). First-trimester exposure to bupropion and risk of cardiac malformations. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 23(10), 1066–1075.
68. Huybrechts, K. F., Palmsten, K., Avorn, J., Cohen, L. S., Holmes, L. B., Franklin, J. M., Mogun, H., Levin, R., Kowal, M., Setoguchi, S., & Hernandez-Diaz, S. (2014). Antidepressant Use in Pregnancy and the Risk of Cardiac Defects. The New England Journal of Medicine, 370(25), 2397–2407.
69. Brumbaugh, J. E., Ball, C. T., Crook, J. E., Stoppel, C. J., Carey, W. A., & Bobo, W. V. (2023). Poor Neonatal Adaptation After Antidepressant Exposure During the Third Trimester in a Geographically Defined Cohort. Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes, 7(2), 127–139.
70. Huybrechts, K. F., Bateman, B. T., Palmsten, K., Desai, R. J., Patorno, E., Gopalakrishnan, C., Levin, R., Mogun, H., & Hernandez-Diaz, S. (2015). Antidepressant Use Late in Pregnancy and Risk of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. JAMA, 313(21), 2142–2151.
71. Siu, A. L., & U.S. Preventive Services Task Force. (2015). Behavioral and Pharmacotherapy Interventions for Tobacco Smoking Cessation in Adults, Including Pregnant Women: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement. Annals of Internal Medicine, 163(8), 622–634.
72. Patnode, C. D., Henderson, J. T., Coppola, E. L., Melnikow, J., Durbin, S., & Thomas, R. G. (2021). Interventions for Tobacco Cessation in Adults, Including Pregnant Persons: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA, 325(3), 280–298.
73. Nanovskaya, T. N., Onkcen, C., Fokina, V. M., Feinn, R. S., Clark, S. M., WEST, H., JAIN, S. K., AHMED, M. S., & HANKINS, G. D. V. (2017). Bupropion Sustained-Release for Pregnant Smokers: A Randomized, Placebo Controlled Trial. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 216(4), 420.e1–420.e9.
74. Haas, J., Kaplan, C., Barenboim, D., Jacob, P., & Benowitz, N. (2004). Bupropion in breast milk: An exposure assessment for potential treatment to prevent post-partum tobacco use. Tobacco Control, 13(1), 52–56.
75. Chaudron, L. H., & Schoenecker, C. J. (2004). Bupropion and breastfeeding: A case of a possible infant seizure. The Journal of Clinical Psychiatry, 65(6), 881–882.
76. Neuman, G., Colantonio, D., Delaney, S., Szynkaruk, M., & Ito, S. (2014). Bupropion and Escitalopram During Lactation. The Annals of Pharmacotherapy, 48(7), 928–931.
77. Nagler, E. V., Webster, A. C., Vanholder, R., & Zoccali, C. (2012). Antidepressants for depression in stage 3-5 chronic kidney disease: A systematic review of pharmacokinetics, efficacy and safety with recommendations by European Renal Best Practice (ERBP). Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication of the European Dialysis and Transplant Association – European Renal Association, 27(10), 3736–3745.
78. Sweet, R. A., Pollock, B. G., Kirshner, M., Wright, B., Altieri, L. P., & DeVane, C. L. (1995). Pharmacokinetics of single- and multiple-dose bupropion in elderly patients with depression. Journal of Clinical Pharmacology, 35(9), 876–884.
79. Greenblatt, D. J., Harmatz, J. S., & Chow, C. R. (2018). Vortioxetine Disposition in Obesity: Potential Implications for Patient Safety. Journal of Clinical Psychopharmacology, 38(3), 172–179.
