In sintesi
- La fluvoxamina (Luvox) è approvata per il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli Stati Uniti per uso pediatrico e nell’adulto.
- Non esistono prove chiare che la fluvoxamina sia più efficace degli altri SSRI nel DOC.
- È approvata per la depressione nel Regno Unito.
- Potente inibitore del CYP1A2. Non deve essere utilizzata con i MAOI.
Farmacodinamica e meccanismo d’azione
- Gli studi su animali evidenziano che:
- Potenziali implicazioni cliniche dell’agonismo al recettore sigma-1:3
- Depressione psicotica: è stato ipotizzato che l’agonismo sigma-1 possa essere coinvolto negli effetti della fluvoxamina sui sintomi della depressione psicotica.4
La fluvoxamina inibisce la ricaptazione della serotonina e presenta affinità per il recettore sigma
Farmacocinetica
- Emivita: 16 ore.
- La fluvoxamina è metabolizzata da:
- CYP1A2 (minore)
- CYP2D6 (minore)
- La fluvoxamina inibisce i seguenti isoenzimi del CYP450:
- CYP1A2: inibitore potente
- Cautela con: warfarin, teofillina, propranololo, tizanidina
- CYP2C19: inibitore moderato
- Cautela con: omeprazolo
- CYP2C9: inibitore debole
- CYP2D6: inibitore debole
- CYP3A4: inibitore debole
- CYP1A2: inibitore potente
- Evitare l’uso con i MAOI (washout di 2 settimane in caso di passaggio a un MAOI).
Forme farmaceutiche
- Compresse: 25 mg, 50 mg (divisibili), 100 mg (divisibili).
- Capsule a rilascio prolungato: 100 mg, 150 mg
Indicazioni
Indicazioni approvate dalla FDA e posologia
Disturbo ossessivo-compulsivo
- Raccomandazioni delle linee guida WFSBP 2022:5
- Adulti:
- La fluoxetina è raccomandata come SSRI di prima linea insieme a escitalopram, fluoxetina, paroxetina e sertralina.
- Bambini e adolescenti:
- La fluvoxamina è uno degli SSRI di prima linea raccomandati, insieme a fluoxetina e sertralina.
- Le evidenze disponibili non dimostrano in modo conclusivo che la fluvoxamina sia più efficace degli altri SSRI nel trattamento del disturbo ossessivo-compulsivo.
- Adulti:
Dosaggio nell’adulto nel disturbo ossessivo-compulsivo
| Compresse | Capsule a rilascio prolungato | |
|---|---|---|
| Dose iniziale | 50 mg, alla sera prima di coricarsi | 100 mg, alla sera prima di coricarsi |
| Incrementi della dose | 50 mg ogni 4–7 giorni, in base alla tollerabilità | Incrementi settimanali di 50 mg, in base alla tollerabilità, fino all’effetto massimo |
| Dose massima | 300 mg/die | 300 mg/die |
| Note | Le dosi giornaliere superiori a 100 mg devono essere suddivise | – |
Dosaggio in bambini e adolescenti (8–17 anni)
| Compresse | Capsule a rilascio prolungato | |
|---|---|---|
| Dose iniziale | 25 mg, alla sera prima di coricarsi | N/A |
| Incrementi della dose | 25 mg ogni 4–7 giorni, in base alla tollerabilità | N/A |
| Dose massima: 8–11 anni | 200 mg/die | N/A |
| Dose massima: 12–17 anni | 300 mg/die | N/A |
| Note | Le dosi giornaliere superiori a 50 mg devono essere suddivise | La dose più bassa disponibile delle capsule a rilascio prolungato potrebbe non essere appropriata per i pazienti pediatrici che non hanno mai assunto maleato di fluvoxamina |
Usi off-label
Disturbo depressivo maggiore
- La fluvoxamina è approvata per il trattamento della depressione nel Regno Unito, ma non negli Stati Uniti.
- Dosaggio raccomandato per la depressione:
- Dose iniziale: 50 mg–100 mg/die, in serata.
- Dose massima: 300 mg/die.
- Le dosi superiori a 150 mg/die sono somministrate in dosi frazionate.
Disturbo di panico
- La fluvoxamina è efficace nel disturbo di panico, ma presenta un rischio di eventi avversi più elevato rispetto ad altri SSRI.6
- La sertralina e l’escitalopram offrono il miglior rapporto rischio-beneficio.
Disturbo d’ansia sociale
- La fluvoxamina è efficace nel trattamento del disturbo d’ansia sociale, ma ha mostrato tassi di abbandono per eventi avversi più elevati rispetto ad altri SSRI.7
- La paroxetina è stata proposta come trattamento di prima linea del disturbo d’ansia sociale.8
Terapia aggiuntiva alla clozapina
- La fluvoxamina a basso dosaggio (25 mg–50 mg/die) può ridurre alcuni effetti collaterali metabolici della terapia con clozapina, come l’aumento di peso.
- La fluvoxamina aumenta il rapporto clozapina/norclozapina, attraverso:
- L’aumento dei livelli plasmatici di clozapina del 120%.9
- La riduzione dei livelli plasmatici di norclozapina.
- Aumentando il rapporto:
- L’emivita della clozapina risulta aumentata.
- Si ottengono livelli plasmatici e occupazioni recettoriali più stabili.
- Si osserva una riduzione dei livelli plasmatici di clozapina.
- L’uso di fluvoxamina aggiuntiva potrebbe aumentare i livelli plasmatici di clozapina in modo imprevedibile.
- Monitorare rigorosamente i livelli plasmatici di clozapina dopo l’avvio della terapia aggiuntiva con fluvoxamina.10
- La fluvoxamina aggiuntiva dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che non rispondono in modo ottimale alla clozapina quando è difficile raggiungere livelli plasmatici superiori a 350 ng/mL–420 ng/mL.
- Le evidenze a supporto della fluvoxamina come trattamento aggiuntivo sono troppo limitate per formulare raccomandazioni cliniche definitive.11
Effetti avversi
Effetti collaterali più comuni
- Nausea
- Vomito
- Sonnolenza
- Insonnia
- Effetti collaterali sessuali
- Incidenza negli uomini:
- Eiaculazione anomala: 8 %
- Impotenza: 2 %
- Incidenza in donne e uomini:
- Riduzione della libido: 2 %
- Anorgasmia: 2 %
- Incidenza negli uomini:
- Iperidrosi indotta da antidepressivi (ADIES):12 ,13
- Effetto collaterale dose-correlato.
- Se la riduzione del dosaggio dell’antidepressivo è clinicamente praticabile, è opportuno tentarla.
- Il passaggio a un altro antidepressivo potrebbe essere efficace.
- Aggiunta di un altro farmaco (un «antidoto»):
- Quando la riduzione del dosaggio o la sostituzione dell’antidepressivo non sono un’opzione percorribile.
- Evidenze di qualità discreta supportano l’uso della terazosina (un alfa-1 bloccante adrenergico).
- Tremore
- Cefalea
- Sindrome da sospensione
Effetti collaterali gravi
- Iponatriemia
- Può verificarsi con SSRI e SNRI.
- Gli anziani potrebbero essere a rischio maggiore.
- Sanguinamento
- L’uso di aspirina, FANS e warfarin può aumentare ulteriormente questo rischio.
Uso in popolazioni speciali
Allattamento al seno
- Un sistema di punteggio di sicurezza indica che l’uso della fluvoxamina è possibile durante l’allattamento al seno.16
- Dosi fino a 300 mg/die producono livelli bassi nel latte materno.
Insufficienza epatica
- Nei pazienti con disfunzione epatica, la clearance della fluvoxamina è ridotta di circa il 30 %.
- Iniziare la fluvoxamina a una dose bassa e aumentarla lentamente con un attento monitoraggio.
Insufficienza renale
- GFR 10–50mL/min:
- Dosaggio come per la normale funzionalità renale.
- GFR <10mL/min:
- Iniziare con una dose bassa e titolare lentamente.
- Dosaggio come per la normale funzionalità renale.
Nomi commerciali
- US: Luvox
- Altri nomi commerciali (alcuni potrebbero essere stati ritirati): Amvoxa, Anwu, Avoxin, Cererest, Deprivox, Depromel, Desifluvoxamin, Dumirox, Dumyrox, Faverin, Favoxil, Felixsan, Fevarin, Flox-ex, Floxyfral, Floxyfral bruchrille, Floxyfral m bruchrille, Floxyfral ohne bruchrill, Floxyfral ohne bruchrille, Fluvamteva, Fluvaris, Fluvator, Fluvo, Fluvohexal, Fluvoprex, Fluvosol, Fluvox, Fluvoxadura, Fluvoxamin Ratiopharm, Fluvoxamin Synthon, Fluvoxamin Teva, Fluvoxamin al, Fluvoxamin beta, Fluvoxamin stada, Fluvoxamina EG, Fluvoxamina Generis, Fluvoxamina Sandoz, Fluvoxin, Fluxamine, Forezol, Frext, Fulvana, Lote, Maveral, Movox, Ocdox, Oxamine, Psyvoxin, Relafin, Revilife, Revoc, Revoxin, Rokona, Sorest, Statomain, Uvox, Voxaday, Voxam, Voxamin, Voxamine, Voxidep, Vuminix
Riferimenti bibliografici
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- Hindmarch, I., & Hashimoto, K. (2010). Cognition and depression: The effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 25(3), 193–200. .↩︎.
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