Sezione gratuita - Video Lectures

01. Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni

Pubblicato il 1 giugno 2023 Data di scadenza della certificazione: 1 giugno 2029 DOI: 10.64239/PI-IT-VL6801

Brian Miller, M.D., Ph.D., M.P.H.

Professor of Psychiatry - Medical College of Georgia Augusta University

Punti chiave

La clozapina è sottoutilizzata a causa di una serie di fattori clinici e amministrativi.
Le indicazioni approvate della clozapina riguardano la psicosi resistente al trattamento e il comportamento suicidario.
La clozapina ha molteplici indicazioni off-label, tra cui l’aggressività e i disturbi da uso di sostanze.
La clozapina presenta 5 avvertenze FDA in black box e altri effetti collaterali problematici.

Download gratuiti per accesso offline

Download gratuito del file PDF
Download gratuito del video (MP4)

Diapositive e trascrizione

Diapositiva 1 di 18

Saluti! È un piacere presentarvi oggi, a nome dello Psychopharmacology Institute, la gestione e le sfide della clozapina. Sono il dottor Brian Miller. Sono Professor di Psichiatria presso l’Università di Augusta, nella bellissima Augusta, in Georgia. Per quanto riguarda me, trascorro la maggior parte del mio tempo dedicandomi all’assistenza clinica e alla ricerca per i pazienti affetti da schizofrenia e altri disturbi psicotici. Curo i pazienti sia presso il nostro ambulatorio universitario sia presso il centro di salute mentale della comunità. Prescrivo molta clozapina e credo nell’utilità della clozapina come opportunità per cambiare in meglio la vita dei nostri pazienti. Qui al sud c’è un famoso ristorante di pollo il cui slogan è “mangia più pollo”. Per analogia, il mio insegnamento agli specializzandi in psichiatria generale è l’espressione “usare più clozapina”.Oggi, quindi, non vedo l’ora di parlarvi di come iniziare, gestire e rispondere alle diverse sfide che si presentano con questo farmaco, in definitiva per il miglioramento dei nostri pazienti.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 1 di 18

Diapositiva 2 di 18

Vorrei iniziare con un’introduzione alla clozapina, parlando delle sue indicazioni e dei comuni effetti avversi.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 2 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Diapositiva 3 di 18

È importante notare che, nonostante le solide prove di efficacia, la clozapina è drammaticamente sottoutilizzata, il che è un fatto molto spiacevole e preoccupante.

Riferimenti bibliografici:

Farooq, S., Choudry, A., Cohen, D., Naeem, F., & Ayub, M. (2018). Barriers to using clozapine in treatment-resistant schizophrenia: Systematic review. BJPsych Bulletin, 43(1), 8-16.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 3 di 18

Diapositiva 4 di 18

Ci sono una miriade di ragioni che credo contribuiscano al sottoutilizzo della clozapina. Questi includono il suo ampio profilo di effetti collaterali e i rischi medici associati. Per quanto riguarda i fornitori, vi sono anche requisiti amministrativi, come il sistema REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy).

Riferimenti bibliografici:

Farooq, S., Choudry, A., Cohen, D., Naeem, F., & Ayub, M. (2018). Barriers to using clozapine in treatment-resistant schizophrenia: Systematic review. BJPsych Bulletin, 43(1), 8-16.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 4 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Diapositiva 5 di 18

Anche la mancanza di esperienza da parte degli operatori è un motivo di sottoutilizzo della clozapina. Ritengo che l’esperienza con la clozapina dovrebbe essere una parte obbligatoria della formazione degli specializzandi in psichiatria generale. Inoltre, per quanto riguarda i pazienti, i frequenti prelievi di sangue possono rappresentare un ostacolo.

Riferimenti bibliografici:

Farooq, S., Choudry, A., Cohen, D., Naeem, F., & Ayub, M. (2018). Barriers to using clozapine in treatment-resistant schizophrenia: Systematic review. BJPsych Bulletin, 43(1), 8-16.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 5 di 18

Diapositiva 6 di 18

Ciononostante, la clozapina ha un’ampia gamma di indicazioni diverse che vi illustrerò. Le sue indicazioni sono per la psicosi resistente al trattamento e per il comportamento suicida.È uno dei due farmaci in psichiatria con proprietà antisuicida.

Riferimenti bibliografici:

Moore, T. A., & Buchanan, R. W. (2007). The Texas medication algorithm project antipsychotic algorithm for schizophrenia. The Journal of Clinical Psychiatry, 68(11), 1751-1762.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 6 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Diapositiva 7 di 18

La clozapina ha molteplici indicazioni fuori indicazione, tra cui agitazione e aggressività e disturbi da uso di sostanze. È interessante notare che, se pensiamo ai pazienti significativamente agitati o con comorbidità da uso di sostanze, alcune delle persone che potremmo temere siano le meno adatte a essere candidate alla clozapina possono in realtà trarre alcuni dei maggiori benefici. Esistono prove e indicazioni per la clozapina per la polidipsia psicogena. Utilizziamo la clozapina nei disturbi dell’umore.

Riferimenti bibliografici:

Kelly, D. L., Wehring, H. J., & Vyas, G. (2012). Current status of clozapine in the United States. Shanghai Archives of Psychiatry, 24(2), 110–113.
Moore, T. A., & Buchanan, R. W. (2007). The Texas medication algorithm project antipsychotic algorithm for schizophrenia. The Journal of Clinical Psychiatry, 68(11), 1751-1762.
Brunette, M. F., Drake, R. E., Xie, H., McHugo, G. J., & Green, A. I. (2006). Clozapine use and relapses of substance use disorder among patients with co-occurring schizophrenia and substance use disorders. Schizophrenia Bulletin, 32(4), 637–643.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 7 di 18

Diapositiva 8 di 18

Ci sono prove nel disturbo borderline di personalità. Può essere utile anche per i nostri pazienti con discinesia tardiva. Infine, la clozapina è utilizzata per il trattamento della psicosi nei pazienti con malattia di Parkinson.

Riferimenti bibliografici:

Kelly, D. L., Wehring, H. J., & Vyas, G. (2012). Current status of clozapine in the United States. Shanghai Archives of Psychiatry, 24(2), 110–113.
Frogley, C., Anagnostakis, K., Mitchell, S., Mason, F., Taylor, D., Dickens, G., & Picchioni, M. M. (2013). A case series of clozapine for borderline personality disorder. Annals of Clinical Psychiatry, 25(2), 125–134.
Suppes, T., Webb, A., Paul, B., Carmody, T., Kraemer, H., & Rush, A. J. (1999). Clinical outcome in a randomized 1-year trial of clozapine versus treatment as usual for patients with treatment-resistant illness and a history of mania. The American Journal of Psychiatry, 156(8), 1164–1169.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 8 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Diapositiva 9 di 18

Se consideriamo gli effetti avversi comuni della clozapina, il mantra di uno dei miei mentori è che la clozapina è l’anfotericina B della psichiatria in termini di effetti collaterali. La clozapina ha cinque avvertimenti con scatola nera della FDA. Queste includono l’agranulocitosi, che ha un rischio complessivo di circa l’1%, l’ipotensione ortostatica, un rischio dose-dipendente di crisi epilettiche che complessivamente è di circa il 3%, ma che probabilmente oscilla tra l’1% e il 5%.

Riferimenti bibliografici:

Haidary, H. A., & Padhy, R. K. (2021). Clozapine. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535399/

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 9 di 18

Diapositiva 10 di 18

Miocardite che tende a essere una miocardite eosinofila e infine una black box per il rischio di accidente cerebrovascolare in pazienti anziani con demenza, anch’essa comune come avvertimento con scatola nera per tutti i nostri farmaci antipsicotici.

Riferimenti bibliografici:

Haidary, H. A., & Padhy, R. K. (2021). Clozapine. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK535399/

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 10 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Diapositiva 11 di 18

Ma naturalmente i potenziali effetti collaterali problematici della clozapina non si esauriscono con gli avvertimenti con scatola nera. Altri effetti collaterali problematici includono febbre, sindrome metabolica, tachicardia, sedazione clinicamente significativa.

Riferimenti bibliografici:

Taylor, D. M., Barnes, T. R., & Young, A. H. (2009). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry (10th ed.). Informa Health Care.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 11 di 18

Diapositiva 12 di 18

Sialorrea o salivazione eccessiva, costipazione che può anche essere pericolosa per la vita e sintomi ossessivo-compulsivi.

Riferimenti bibliografici:

Taylor, D. M., Barnes, T. R., & Young, A. H. (2009). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry (10th ed.). Informa Health Care.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 12 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Diapositiva 13 di 18

Quando parliamo dei potenziali benefici dell’uso della clozapina, mi riferisco alla cosiddetta regola del tre e quando parlo ai pazienti dei rischi e dei benefici della clozapina, di solito presento loro questa situazione. La regola è la seguente. Se si somministrasse la clozapina a tre pazienti con psicosi resistente al trattamento, uno di questi pazienti avrebbe un miglioramento minimo o nullo, un altro avrebbe un miglioramento modesto e un terzo avrebbe un miglioramento significativo.

Riferimenti bibliografici:

Moore, T. A., & Buchanan, R. W. (2007). The Texas medication algorithm project antipsychotic algorithm for schizophrenia. The Journal of Clinical Psychiatry, 68(11), 1751-1762.
Wheeler, A., Humberstone, V., & Robinson, G. (2008). Outcomes for schizophrenia patients with clozapine treatment: How good does it get? Journal of Psychopharmacology, 23(8), 957-965.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 13 di 18

Diapositiva 14 di 18

E per miglioramento significativo intendo esempi di pazienti che entravano e uscivano ripetutamente dall’ospedale e che, quando assumono la clozapina, possono avere un periodo di tempo prolungato senza ricoveri psichiatrici, oppure un miglioramento significativo in termini di persone che sono state in grado di tornare a scuola, di finire i corsi di laurea, di ottenere un lavoro retribuito e di essere tremendamente produttive.

Riferimenti bibliografici:

Wheeler, A., Humberstone, V., & Robinson, G. (2008). Outcomes for schizophrenia patients with clozapine treatment: How good does it get? Journal of Psychopharmacology, 23(8), 957-965.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 14 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Diapositiva 15 di 18

Pertanto, presento la situazione dal punto di vista che mi aspetto che due pazienti su tre, se sottoposti a uno studio adeguato con la clozapina, sperimentino almeno qualche modesto miglioramento.

Riferimenti bibliografici:

Moore, T. A., & Buchanan, R. W. (2007). The Texas medication algorithm project antipsychotic algorithm for schizophrenia. The Journal of Clinical Psychiatry, 68(11), 1751-1762.
Wheeler, A., Humberstone, V., & Robinson, G. (2008). Outcomes for schizophrenia patients with clozapine treatment: How good does it get? Journal of Psychopharmacology, 23(8), 957-965.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 15 di 18

Diapositiva 16 di 18

Ci sono quindi tre punti chiave. Innanzitutto, la clozapina è sottoutilizzata a causa di una serie di fattori clinici e amministrativi diversi. Le sue indicazioni sono per la psicosi resistente al trattamento e per il comportamento suicida.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 16 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Diapositiva 17 di 18

La clozapina ha molteplici indicazioni fuori indicazione, tra cui agitazione e aggressività e disturbi da uso di sostanze. Per quanto riguarda gli effetti collaterali, la clozapina ha cinque avvertimenti con scatola nera da parte della FDA e una serie di altri potenziali effetti collaterali problematici.

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 17 di 18

Diapositiva 18 di 18

Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni Diapositiva 18 di 18

Download gratuiti per «Introduzione alla clozapina: indicazioni ed effetti avversi comuni»

Fatto!

Controlla la tua casella di posta: ti abbiamo inviato lì tutti i materiali.

Sezione successiva

02. Utilizzo di clozapina per psicosi e disturbi dell’umore resistenti al trattamento

Obiettivi di apprendimento:
Al termine di questa attività, il partecipante sarà in grado di:

Riconoscere le diverse indicazioni approvate e off-label della clozapina.
Valutare e gestire con successo i potenziali effetti collaterali della clozapina.
Identificare gli scenari clinici in cui la clozapina dovrebbe essere prescritta e farlo con sicurezza.

Data di pubblicazione originale: 1 giugno 2023
Data di revisione e ripubblicazione: 1 aprile 2026
Data di scadenza: 1 giugno 2029

Esperto: Brian Miller, M.D.
Redattore medico: Paz Badía, M.D.

Dichiarazioni di interessi finanziari rilevanti:

Nessuno dei docenti, pianificatori e revisori di questa attività educativa ha relazioni finanziarie rilevanti da dichiarare negli ultimi 24 mesi con aziende non idonee la cui attività principale consista nel produrre, commercializzare, vendere, rivendere o distribuire prodotti sanitari utilizzati da o su pazienti.

Informazioni di contatto: Per domande riguardanti il contenuto o l’accesso a questa attività, contattateci all’indirizzo support@psychopharmacologyinstitute.com

Istruzioni per la partecipazione e il credito:
I partecipanti devono completare l’attività online entro il periodo di validità del credito indicato sopra.

Per ottenere il credito CME, seguire questi passaggi:

Visualizzare il contenuto educativo richiesto nella pagina di questo corso.
Completare la valutazione post-attività per fornire il feedback necessario ai fini dell’accreditamento continuo e dello sviluppo di attività future. NOTA: il completamento della valutazione post-attività dopo il quiz è necessario per ricevere il credito ottenuto.
Scaricare il certificato.

Si noti che le date di completamento dei certificati CME e SA CME sono registrate in UTC. A seconda del proprio fuso orario locale, le attività completate a fine giornata possono comparire sul certificato con la data del giorno successivo.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Dichiarazione di accreditamento (traduzione di riferimento): Questa attività è stata pianificata e realizzata in conformità con i requisiti e le politiche di accreditamento dell’Accreditation Council for Continuing Medical Education, nell’ambito della fornitura congiunta di Medical Academy LLC e del Psychopharmacology Institute. Medical Academy è accreditata dall’ACCME per fornire educazione medica continua ai medici.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Dichiarazione di designazione dei crediti (traduzione di riferimento): Medical Academy designa questa attività permanente per un massimo di 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. I medici devono richiedere solo il credito commisurato all’entità della loro partecipazione all’attività.

Dichiarazione sull’uso dell’intelligenza artificiale (IA):
Strumenti di intelligenza artificiale (IA) potrebbero essere stati utilizzati in fasi limitate dello sviluppo di questa attività (ad es. stesura o perfezionamento linguistico). Lo strumento specifico, la versione e la data di utilizzo sono documentati internamente.
L’IA non determina le raccomandazioni cliniche. Tutti i contenuti sono revisionati, verificati e approvati dai docenti e dai redattori medici indicati e riflettono un giudizio clinico umano indipendente, in linea con gli ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.