In che modo i geni farmacocinetici influenzano il metabolismo dei farmaci?

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In questo video, diamo un'occhiata più da vicino ai geni farmacocinetici che influenzano il modo in cui i farmaci vengono metabolizzati.

References:

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I geni farmacocinetici codificano per gli enzimi del citocromo P450, quelli che metabolizzano la maggior parte dei farmaci. Forse li conoscete già perché sono gli stessi enzimi coinvolti nelle interazioni tra farmaci. Hanno nomi come CYP2D6 e 2C19 e quando le interazioni farmacologiche rallentano o accelerano questi enzimi, si alterano i livelli ematici dei farmaci che vengono metabolizzati da quell'enzima.

References:

Koopmans, A. B., Braakman, M. H., Vinkers, D. J., Hoek, H. W., & van Harten, P. N. (2021). Meta-analysis of probability estimates of worldwide variation of CYP2D6 and CYP2C19. Translational Psychiatry, 11(1), 141. https://doi.org/10.1038/s41398-020-01129-1

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Ad esempio, molti antidepressivi SSRI come la fluoxetina inibiscono o rallentano il CYP2D6 rallentando questo enzima. Questo può causare un'interazione pericolosa quando si aggiungono gli antidepressivi triciclici, che vengono metabolizzati dal 2D6, come la nortriptilina, l'amitriptilina e la maggior parte dei triciclici. Un enzima lento significa che il triciclico può raggiungere livelli elevati, a meno che la dose non venga mantenuta bassa, causando aritmie cardiache potenzialmente fatali.

References:

Koopmans, A. B., Braakman, M. H., Vinkers, D. J., Hoek, H. W., & van Harten, P. N. (2021). Meta-analysis of probability estimates of worldwide variation of CYP2D6 and CYP2C19. Translational Psychiatry, 11(1), 141. https://doi.org/10.1038/s41398-020-01129-1Ereshefsky, L., Riesenman, C., & Lam, Y. W. F. (1995). Antidepressant drug interactions and the cytochrome P450. Clinical Pharmacokinetics, 29(Suppl 1), 10-19. https://doi.org/10.2165/00003088-199500291-00004