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Il ruolo dei test genetici in psichiatria
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07.
Il gene Mthfr: l'anello debole nel trattamento della depressione da l-metilfolato
Published on Dicembre 1, 2024
Key Points
- Il L-metilfolato ha efficacemente aumentato gli antidepressivi a 15 mg/die in diversi studi randomizzati e controllati sulla depressione.
- L’obesità (IMC ≥30) e i biomarcatori infiammatori elevati (ad esempio, hs-CRP >3 mg/L) possono predire meglio la risposta al L-metilfolato rispetto alle variazioni genetiche di MTHFR.
- L’approccio migliore potrebbe essere quello di provare l’aumento di L-metilfolato per un mese per valutare la risposta individuale, data la limitata evidenza di test genetici farmacodinamici.
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“Il gene Mthfr: l’anello debole nel trattamento della depressione da l-metilfolato”
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In un video precedente ho spiegato perché il gene del trasportatore della serotonina non è in grado di predire la risposta agli antidepressivi, ma anche il legame tra serotonina e depressione è controverso e le vie coinvolte sono complesse. E se considerassimo un gene farmacodinamico più semplice, che attiva una vitamina con un ruolo noto nella depressione? Si tratta del gene MTHFR. Esso codifica per un enzima che converte il folato nella sua forma attiva per il cervello, il L-metilfolato.
References:
Maruf, A. A., Poweleit, E. A., Brown, L. C., Strawn, J. R., & Bousman, C. A. (2022). Systematic review and meta-analysis of L-methylfolate augmentation in depressive disorders. Pharmacopsychiatry, 55(3), 139-147. https://doi.org/10.1055/a-1681-2047
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Una volta nel cervello, l'L-metilfolato viene utilizzato per produrre i neurotrasmettitori da cui dipendono gli antidepressivi: serotonina, dopamina e noradrenalina. In teoria, se una persona non è in grado di realizzare questa conversione a causa di un difetto del gene MTHFR, non sarà in grado di produrre abbastanza neurotrasmettitori e potrebbe cadere in depressione. La soluzione sarebbe quella di assumere L-metilfolato direttamente, aggirando la conversione.
References:
Maruf, A. A., Poweleit, E. A., Brown, L. C., Strawn, J. R., & Bousman, C. A. (2022). Systematic review and meta-analysis of L-methylfolate augmentation in depressive disorders. Pharmacopsychiatry, 55(3), 139-147. https://doi.org/10.1055/a-1681-2047
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