Gene Sert e risposta agli SSRI: è clinicamente utile?

Slide 1 of 8

In questo intervento analizzeremo il fallimento di uno dei geni più conosciuti per la risposta agli antidepressivi.

References:

Slide 2 of 8

Mentre i geni farmacocinetici ci dicono come dosare i farmaci, i geni farmacodinamici ci dicono come i farmaci potrebbero agire una volta entrati nel cervello. È un'idea allettante, ma che si è dimostrata inaffidabile negli studi clinici. Nel cervello, un singolo gene può agire in direzioni opposte a seconda dell'ambiente in cui è cresciuto e degli altri geni con cui è accoppiato.

References:

Porcelli, S., Fabbri, C., & Serretti, A. (2012). Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. European Neuropsychopharmacology, 22(4), 239-258. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2011.10.003Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T. E., Taylor, A., Craig, I. W., Harrington, H., McClay, J., Mill, J., Martin, J., Braithwaite, A., & Poulton, R. (2003). Influence of life stress on depression: Moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 301(5631), 386-389. https://doi.org/10.1126/science.1083968

Slide 3 of 8

Il più studiato di questi geni farmacodinamici è il gene del trasportatore della ricaptazione della serotonina. Lo vedrete chiamato SERT o 5-HTT e il gene che lo codifica è SLC6A4 e questo è il termine che probabilmente vedrete su un pannello genetico. Il gene SLC6A4 o trasportatore della serotonina è disponibile in due dimensioni, chiamate anche alleli. C'è quello corto, la S, e quello lungo, la L. Le persone con due alleli S hanno meno trasportatori di serotonina. E perché questo è importante?

References:

Porcelli, S., Fabbri, C., & Serretti, A. (2012). Meta-analysis of serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR) association with antidepressant efficacy. European Neuropsychopharmacology, 22(4), 239-258. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2011.10.003